高脂血症是现代富贵文明病之一。随着生活的质量提高,高蛋白、高脂饮食机会增多,加上运动量减少,血中的脂肪由于没法燃烧消耗而积聚从而导致高脂血症。在中国,高脂血症人群随经济的发展而增加,其年轻化的趋势令人担心。医学界已经证明——高脂血症者患心脏病的机会是正常人的四倍。据统计,现在我国至少有9000万人患有高脂血症。大量研究资料表明,高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外,高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝等其他严重疾病。中药在治疗高脂血症方面相比较于西药有着独特的优势,其疗效肯定,持续,副作用小。特别是在辨证分型方面,体现了中医灵活组方,因人制宜的治疗特色。中医学上无高脂血症病名,临床辨证多归于肝肾亏虚,脾虚痰浊,气滞血瘀。治疗时大多用补益肝肾,健脾益气,滋阴养血,活血化瘀,清热通便,消食化痰这些药。荷丹片为国著名老中医杨济生献方研制,具有明确降血脂疗效的中药复方。本方由荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂(盐炒)五味中药组方制备而成,具有化痰降浊、活血化瘀的功效。适用于高脂血症属痰浊夹瘀者。本方荷叶为君药,行气祛湿;丹参为臣药,活血化瘀;补骨脂为臣药,温补肝肾;山楂为佐药,消食化积;番泻叶为使药,泻热行滞,通便利水。具有化痰降浊,活血化瘀,补益肝肾,健脾消食,以消除痰瘀,调整脏腑功能,起驱邪扶正之作用。临床效果明显。近年来,对于荷丹片的研究较少,少数报道集中在其降血脂效果及临床观察方面,对于该复方所含成分及降血脂有效成分的研究鲜有报道,作为一种科学客观的分析与质量控制技术,明确荷丹片中所含成分,研究这些成分在体内的代谢变化与降血脂作用的相关性,对于寻找该复方药效成分并对其进行质量控制有着极其重要的意义。然而中药药效物质基础的研究不仅要求对其中指标性成分进行精确的含量测定,还需对其中所含各类化学成分进行鉴别,从而达到整体全面地控制与评价中药质量。中药药效成分的研究不仅要求对其本身所含化学成分进行区分鉴别,还需对其入血成分进行分析测定,确定可能的药效成分,同时进一步对其体内代谢过程和作用机理进行研究,最终确定中药的有效成分。中药成分分析研究的复杂性与整体性,决定了单靠一种类型的分析技术并不能满足中药分析的要求,所以必须考虑采用多种联用分析技术进行综合分析,发挥各种联用技术的优势。本论文基于现代联用分析技术,以荷丹片为研究对象,从体内外成分分析入手,建立了一套用于中药体内外成分鉴别与药效成分初步筛选的方法与模式,并将这些方法及相关技术应用于荷丹片全面质量控制中。针对荷丹片中成分分析的要求,建立了HPLC-TOF/MS用于中药复杂成分快速分析鉴别的方法与研究模式。借助HPLC-TOF/MS对荷丹片中41个化学成分进行了初步定性。其中来自荷叶中的成分有17个,丹参中的成分有10个,补骨脂中的成分有8个,山楂中的成分有5个,番泻叶中的成分有1个。与传统中医药的君臣佐使理论相符。由于荷丹片为五味中药组成的复方,方中化学成分众多,且含有大量同分异构体,为了对这些同分异构体也能进行很好的拆分。通过调整TOF/MS质谱仪的碎片电压,将同分异构体成分在不同电压下打碎,根据同分异构体在不同电压下的不同碎片离子,对化学成分进行推测,实现了在TOF/MS质谱仪上,不但能够利用精确分子量确定化合物的分子式,而且通过碎片离子将同一分子式的不同同分异构体进行了有一定根据的鉴别和分析。在对荷丹片中的成分研究中发现,荷叶中的主要成分为生物碱类,丹参中的主要成分为丹参醌类,而补骨脂中的主要成分为香豆素类成分。根据某一类成分的裂解规律的总结和已有文献的查阅,确定生物碱类成分的裂解方式主要以RDA裂解为主,而丹参醌类化合物的裂解方式主要以功能基的裂解为主。在对中药材化学成分分析鉴别的基础上,通过给SD大鼠灌胃给药荷丹片,借助HPLC-TOF/MS,对比体外荷丹片药材化学成分峰,对大鼠血浆中成分进行分析鉴别,共鉴别出大鼠血浆中11个以原型入血的成分。在系统考察了色谱条件和样品前处理方法的基础上,建立了采用RP-HPLC法同时测定荷丹片中四个成分,荷叶碱,丹参酮IIA,补骨脂素和异补骨脂素的含量测定方法;并对该方法进行了系统的方法学验证,方法学验证结果表明该含量测定方法可用于荷丹片中四个成分的含量测定。为提高荷丹片的质量控制提供了依据。