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背景:高血压性脑出血(HICH)具有高发病率,高致残率、致死率,目前尚未发现西医治疗HICH的特效疗法。长期以来,基于"离经之血即瘀血"的中医理论,破血逐瘀法治疗脑出血的有效性得到了临床验证,但其在HICH超急性期使用的安全性和有效性仍未有确切的循证医学证据。目的:1.评价破血逐瘀法治疗高血压性脑出血超急性期临床安全性和疗效性;2.探讨影响高血压性脑出血早期血肿扩大及不良预后的相关因素。方法:本课题为前瞻性、多中心、随机、双盲、平行对照临床研究。采用分层区组随机方法,以不透明信封方式隐藏随机分配。在全国14家协作研究中心纳入发病6小时内的高血压性脑出血患者,将受试者按照1:1:1随机分为A组、B组、C组,三组在西医常规治疗基础上分别予破血逐瘀中药方、去破血逐瘀药中药方、安慰剂治疗,口服或鼻饲给药,每次1剂,早晚各1次,共服10天,随访90天。主要结局指标为随访90天的不良预后发生率,即发生严重残疾或死亡,以改良Rankin量表等于5分进行评价;神经功能缺损恢复情况、日常生活能力情况、残疾情况等疗效指标及24小时血肿扩大率、第10天血肿扩大率、不良反应/事件发生率等安全性指标为次要结局指标,并分析影响早期血肿扩大及脑出血不良预后的相关因素。结果:2013年10月至2016年5月通过筛查5589例脑出血患者最终324例入组并接受随机分配,A组(安慰剂组)105例、B组(去破血逐瘀中药组)111例、C组(破血逐瘀中药组)108例。根据意向性分析原则,剔除不符合纳入标准且无干预后数据的病例5例,最终共319例纳入全分析集(FAS)进行分析。本研究疗效评价结果显示三组90天不良预后发生率比较差异无统计学意义(P=0.783,校正中心效应后P=0.718);三组入组第24小时,第10天,第90天的NHISS评分、BI评分、mRS评分、90天残疾程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);安全性评价结果显示24小时血肿变化情况差异无统计学意义(P>0.05);三组总不良反应/事件发生率比较差异具有统计学意义,C组(破血逐瘀中药组)的总不良事件发生率较高(P=0.045)。单因素Logistic回归分析显示早期使用脱水剂可能会增加血肿扩大风险(OR:3.26;95%CI:1.10-9.63;P<0.05),但多因素Logistic回归分析未表明使用脱水剂是早期血肿扩大的独立危险因素(P>0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示高龄、吸烟、利尿剂使用、血肿病灶在右侧、血肿破入脑室、血肿形态不规则、凝血功能异常、入院低GCS评分、入院高NHISS评分可能是不良预后相关的危险因素(P<0.05),但多因素Logistic回归分析未得出上述因素是不良预后发生的独立危险因素(P>0.05)。结论:1.高血压性脑出血患者发病6小时内使用本破血逐瘀中药复方尚不能减少3个月随访的不良预后发生率,也不能明显改善神经功能预后,且可能会增加总不良反应/事件发生;2.本研究中尚未发现与高血压性脑出血早期血肿扩大及不良预后的独立危险因素;3.临床上建议:高血压脑出血患者在发病6小时内,应尽量避免使用含有水蛭、虻虫破血逐瘀中药的复方,以免增加病情恶化的风险。