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研究目的:本课题拟依据中医脏腑经络理论,从通督调神和疏肝解郁两方面出发,通过观察“百会、大椎”穴及“内关、太冲”穴二个穴组对CUMS抑郁大鼠体重、行为学以及HPA轴相关激素(CRH.ACTH和CORT)的影响,探讨二者抗抑郁作用及其机制差异,为阐明中医对抑郁症“肝郁气滞”和“脑神失调”的认识,以及为以“疏肝解郁”、“通督调神”为治则的两种针刺方法治疗抑郁症的机理提供实验依据。研究方法:将46只健康的SD雄性大鼠适应性饲养1周后,通过开野实验筛选出水平和垂直运动得分近似的大鼠,根据体重随机分为2组:正常组(8只)和造模组(38只)。造模组采用慢性不可预见性温和性应激(CUMS)结合孤养方法造模,2周后通过行为学检测(旷场实验和糖水消耗实验)进行模型评估,筛选出模型制备成功的大鼠,再根据体重随机分为模型组(8只)、通督调神组(8只)、疏肝解郁组(8只)、西药组(8只)。正常组4只1笼饲养,其余各组单笼饲养。模型组不给予任何治疗;通督调神组选取“百会”、“大椎”穴,疏肝解郁组选取“太冲”、“内关”穴,两组均用手针,每次20min,每日1次,6次/周,连续3周;西药组将氟西汀按照1.8mg/kg体重灌胃给药,每日1次,6次/周,连续3周。治疗过程中,模型组及各治疗组仍施以CUMS模型刺激。每隔7日进行一次行为学检测,3周后用放免法检测HPA轴相关指标。研究结果:(1)造模14日及治疗3周末,与正常组比较,模型组大鼠体重、旷场实验水平运动和垂直运动得分、糖水消耗百分比均明显降低(P<0.05),表明模型成功而稳定。(2)治疗3周末,两针刺组体重、旷场实验水平运动和垂直运动得分、糖水消耗百分比较之模型组明显增加(P<0.05)。除通督调神组水平得分高于疏肝解郁组(P<0.05)外,两针刺组各项行为学指标间无统计学差异。(3)治疗3周末,模型组大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)及肾上腺皮质醇(CORT)含量较之正常组均明显增加(P<0.05),两针刺组较之模型组均明显降低(P<0.05)且其组间比较无明显差异。(4)治疗3周末,模型组大鼠血清皮质醇(CORT)含量较之正常组明显增加(P<0.05);通督调神组血清CORT含量较之模型组明显降低(P<0.01),而疏肝解郁组血清CORT含量与模型组比较无明显差异;通督调神组血清CORT含量与疏肝解郁组比较有明显差异(P<0.01)。结论及意义:(1)本研究采用CUMS结合孤养的方法复制抑郁大鼠模型,通过对旷场实验水平运动和垂直运动得分、糖水消耗百分比及体重的测定,证实该模型能具有临床抑郁症患者的快感缺乏、兴趣丧失、运动能力及好奇行为能力下降、体重减轻等抑郁表现。该抑郁大鼠模型复制成功率及有效性较高、可持续1个月以上,有助于本实验的观察,是较为成功而稳定的抑郁动物模型。本实验采用先造模,后治疗,更符合临床疾病发病、治疗过程。(2)“百会、大椎”穴、“内关、太冲”穴两针刺组均能明显改善抑郁大鼠行为学指标,而“百会、大椎”穴组略优于“内关、太冲”穴组,表明就抑郁症的针刺治疗而言,存在具有一定优势的特异性穴位或穴组,提示应一步加强对抑郁症中医病因病机的探讨。(3)“百会、大椎”穴、“内关、太冲”穴两针刺组均能够调节HPA轴的功能亢进且作用相当,提示这可能是其抗抑郁的机制之一。(4)关于“百会、大椎”穴、“内关、太冲”穴两针刺组对HPA轴上相关激素的调节,是通过正向调节还是负反馈调节实现,以及是在多个方面还是单一方面发挥调节作用,还有待于进一步深入的研究。(5)本项实验“百会、大椎”穴、“内关、太冲”穴两针刺组在血清皮质醇上存在的差异与二者调节HPA轴各激素的作用相当有所出入,推测是否与肾上腺皮质醇的释放及血清皮质醇的代谢过程中存在差异有关,值得进一步研究。