背背景:高血压病作为心血管系统常见病,对心、脑、肾等靶器官的损害,严重地威胁着人类的健康。近20年来,随着我国城乡人口饮食结构的改变、体育活动的减少及其它心理社会等因素的出现,我国高血压患病率呈逐年增加趋势。高血压病多伴有动脉结构及功能上的改变,即血管重构。血管重构既是高血压维持、恶化的结构基础,又是高血压相关疾病的主要病理基础。如能有效阻止高血压导致的血管重构,打破恶性循环,将有利于高血压的控制及减少高血压引起的心脑肾等并发症。多种因素参与高血压导致的血管重构,尤其是一些内源性血管活性物质。但是否还有其它机制参与,如离子通道,尚有待进一步探讨。来自有关肺动脉高压的研究结果提示我们:钾离子通道功能的改变,可能对肺动脉平滑肌细胞的增生、凋亡过程产生影响,进而导致血管重构。既往研究提示我们钾离子通道在调控平滑肌细胞膜静息电位水平起着重要作用,而体内许多内源性物质也作用于钾离子通道。钾离子通道在高血压发展及血管重构过程中可能起着重要的作用。目的:1.探讨肾性高血压大鼠(RHR)动脉收缩、舒张功能改变,形态学变化及其对钾离子通道阻断剂反应的相应变化。2.探讨钾离子通道开放剂对RHR动脉重构的影响。方法:1. 40只SD雄性大鼠(6周龄)随机分为四组(n=10),A组为对照,其余3组通过“两肾一夹”(2K1C)方法制成RHR模型,RHR组用内径为0.2mm的银夹夹住大鼠左肾肾动脉起始部制作两肾一夹RHR模型,而对照组只分离左肾动脉不套银夹。分别为A:假手术组,B: 2K1C组,C:吡那地尔组,D:吡那地尔+优降糖组。以无创性套尾法于术前及术后5周每周测量一次血压、心率。2.术后三周,开始经灌胃途径进行药物干预。A组为对照组,给予0.9%生理盐水10ml/kg/天;B组予以0.9%生理盐水,10ml/kg/日;C组,予以吡那地尔,10mg/kg/日;D组,予以吡那地尔+优降糖,吡那地尔10mg/kg/日,优降糖20mg/kg/日。3.术后5周处死所有大鼠,分别取四组大鼠左股动脉、腹主动脉,行离体动脉环试验。A组和B组观察对KCL、去甲肾上腺素(NE)、硝酸甘油(NTG)及钾离子通道阻断剂四乙铵(TEA)、4-氨基吡啶(4-AP)的反应变化。C组和D组观察对KCL、去甲肾上腺素(NE)、硝酸甘油(NTG)的变化。4.四组大鼠的腹主动脉和股动脉分别予以切片行HE染色,观察其血管形态学变化。结果:1. 1周后B组、C组、D组大鼠血压开始升高(p<0.05),3周达高峰(p<0.01),心率无明显变化(p>0.05)。经灌胃途径予以相应药物处理2周后观察结果。5周后C组血压较B组降低(p<0.05),D组血压较C组升高(p<0.05),心率无明显变化(p>0.05)。2. 5周后,B组股动脉及腹主动脉对KCL、不同浓度NE的收缩反应与对照组相比明显增强(P<0.05);B组股动脉及腹主动脉对TEA的相对收缩反应(TEA/KCL)、对4-AP的相对收缩反应(4-AP/KCl)与对照组相比明显减弱(p<0.05); B组股动脉及腹主动脉对NTG的舒张反应与对照组相比明显减弱(p<0.05)。3. 5周后,C组对KCL、NE的收缩反应较B组减弱(p<0.05),对硝酸甘油的舒张反应增强(p<0.05);D组对KCL、NE的收缩反应较C组增强(p<0.05),对硝酸甘油的舒张反应减弱(p<0.05)。4.四组大鼠血管形态学改变。比较四组大鼠股动脉及腹主动脉切片的管壁厚度/管外径比值及腔面积/管面积比值。B组管壁厚度/管外径比值比A组显著增大(p<0.05),腔面积/管面积比值则显著减小(p<0.05)。C组、D组与B组比较无明显差异(p>0.05)。