左旋多巴是治疗帕金森病的常用药物,由于其吸收部位主要在胃和小肠近端,延长停留时间,可使左旋多巴被充分吸收。盐酸苄丝肼常与左旋多巴合用来抑制其脱羧,增加左旋多巴进入中枢系统的浓度。本文以左旋多巴和盐酸苄丝肼（Benserazide hydrochloride）为模型药物,制备多巴丝肼胃漂浮型微孔渗透泵控释胶囊,并采用单因素试验分别考察囊芯物处方和包衣层处方对微孔渗透泵胶囊释药行为的影响,评价了胶囊的质量和体内药动学行为。通过单因素实验,对促渗剂、阻滞剂和助漂剂等因素进行筛选,确定了左旋多巴控释颗粒（1粒）的处方为:左旋多巴100 mg,促渗剂氯化钠80 mg,乳糖20 mg,助漂剂十六醇40 mg,以8%PVP乙醇溶液为粘合剂,将适量粘合剂加入到上述混匀的辅料中,制成软材,24目筛制粒,30℃干燥4 h,20目筛整粒即得左旋多巴颗粒。同时通过实验确定盐酸苄丝肼颗粒（1粒）处方为:盐酸苄丝肼28.5 mg（相当于苄丝肼25.0 mg）,阻滞剂硬脂酸10 mg,以8%PVP乙醇溶液为粘合剂,将适量粘合剂加入到上述混匀的辅料中,制成软材,24目筛制粒,30℃干燥4 h,20目筛整粒即得苄丝肼颗粒。将上述两种颗粒分别制粒后,按主药含量比为4:1混匀,装入0#胶囊壳中。包衣材料为6%的醋酸纤维素（CA）丙酮溶液,致孔剂泊洛沙姆188用量60%（以CA重量计,w/w）,包衣增重12%,并采用包衣锅对胶囊进行包衣,制得多巴丝肼胃漂浮型微孔渗透泵控释胶囊,使左旋多巴和苄丝肼同步释放,达到提高左旋多巴生物利用度的目的。数学模型拟合显示该制剂释药行为接近零级释放特征,拟合优度R2为0.993。同时,本文还制备了以乙基纤维素（EC）为包衣材料的胃漂浮型微孔渗透泵胶囊。以体外累积释放度为指标,对致孔剂和包衣增重等因素进行了考察,确定了包衣液的最优处方为:包衣材料为6%乙基纤维素乙醇溶液（以无水乙醇体积计,w/v）,致孔剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）用量60%（以EC重量计,w/w）,包衣增重15%。12 h累积释放度可达到97%。通过比较,以CA为包衣材料制备的游离膜更具韧性,包衣后的胶囊体外溶出12 h后衣膜保持完整,无破裂现象。因此实验最终确定以CA为包衣材料制备渗透泵胶囊。以市售普通片为参比制剂,对多巴丝肼胃漂浮型微孔渗透泵控释胶囊进行了Beagle犬体内药物动力学研究,采用HPLC法对体内血药浓度进行了测定。LD在自制多巴丝肼胶囊与普通片中的AUC分别为69.31±3.61和28.87±2.58（μg·h/m L）,最大血药浓度Cmax分别为7.84±0.34和9.21±1.04（μg/m L）,相对生物利用度为（267.55±34.54）%。犬体内药动学研究结果表明,该制剂与市售普通片剂相比具有更好的缓释效果,相对生物利用度也得到提高。