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肌萎缩侧索硬化是由脑和脊髓运动神经元进行性退变引起的一种致死性瘫痪性疾病,散发性ALS占患病人群的近90%。铜、锌超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变存在于1~7%散发性患者人群中。ALS被认为是一种复杂性疾病。目前已经有数个关于ALS的全基因组关联分析的研究,并先后报道若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态性(SNP)位点。目的:继续筛查我院2007～08年散发性患者人群中SOD1基因突变;在以中国人群组成的样本中研究和增加SALS致病风险相关的SNP。方法:提取样本外周血基因组DNA,PCR扩增SOD15个外显子,产物复性结合饱和荧光后进行高分辨熔解突变筛选,可疑样本送测序;不对称PCR扩增包含目标SNP在内的片段,高分辨熔解完成非标记探针的基因分型。结果:1.2007～08年我院收集的19位SALS患者的SOD1突变筛选发现一例V47A突变;另一例SOD1基因序列的第8227位由A突变为C,位于SOD1非编码区,基因库有该变异的报道。2.由中国人群组成的59名病人与59名对照之间完成rs6700125与rs10260404两个位点的基因分型,统计分析之后未得出显著差异,rs6700125(x~2=0.176,OR=1.12,95%CI:0.67-1.87):rs10260404(x~2=0.292,OR=1.26,95%CI:0.55-2.87)。结论:1.我们发现的一例SOD1 V47A突变患者和国外曾经报道的SOD1 V47F临床表型有很大不同;A8227C为已经报道的内含子区域的变异。2006年到现在,本研究组已经完成130名SALS和两个FALS家系中的SOD1突变研究,共发现了6个突变位点。2.在我国人群为样本的病例对照研究中,未发现rs6700125和rs10260404两个位点和增加SALS的致病风险相关,这可能和ALS本身复杂的遗传异质性相关。