【摘 要】
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本论文对854种中草药提取物应用视黄醇X受体(RXR)转录活化功能实验、视黄醇X受体(RXR)配体受体竞争结合实验和人肿瘤细胞生长抑制实验等体外活性测试模型进行抗癌活性筛选,结
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本论文对854种中草药提取物应用视黄醇X受体(RXR)转录活化功能实验、视黄醇X受体(RXR)配体受体竞争结合实验和人肿瘤细胞生长抑制实验等体外活性测试模型进行抗癌活性筛选,结合筛选结果与文献调研,从中选定植物黄牛木进行作用物质基础的深入研究。黄牛木(Cratoxylum cochinchinense),是藤黄科(Guttiferae)黄牛木属(Cratoxylum)植物。本文综合运用多种现代色谱学方法对黄牛木60%乙醇提取物进行抗癌活性追踪分离,从中分离得到28个化合物。利用相关的理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构。其中1-14为新化合物,19、21、23和24为首次从该属植物中分离得到。单体化合物的活性评价结果显示:在体外细胞实验中,双苯吡酮类化合物可以抑制视黄醇受体RXRα的转录活化功能;在分子水平上,还可以诱导孤儿受体NUR77的表达。由于两种核受体RXRα和NUR77与诱导肿瘤细胞凋亡的关系十分密切,因此实验结果不但揭示了黄牛木提取物的抗癌活性物质基础为双苯吡酮类成分,并且提示了双苯吡酮类化合物诱导人肿瘤细胞凋亡的作用靶点可能为RXRα和NUR77,也可能通过二者形成的异源二聚体途径发挥作用,深入的药理作用机制还有待于进一步研究。
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