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目的:通过建立在体大鼠模型,1.观察钙增敏剂MCI-154对心肌顿抑大鼠心脏血流动力学的影响;2.观察钙增敏剂MCI-154对急性心肌梗死大鼠心脏功能与结构的影响,为临床用药提供一定的理论依据。方法:1.观察MCI-154对心肌顿抑大鼠的影响:36只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCI-154组(低剂量1mg/kg组和高剂量2mg/kg组),结扎大鼠左冠状动脉前降支15分钟,再灌注120分钟,以复制心肌顿抑大鼠模型,再灌注同时由股静脉分别给予生理盐水或MCI-154,观察并记录各组缺血前、缺血15分钟末及再灌注10分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟的心脏血流动力学参数。2.观察MCI-154对急性心肌梗死大鼠的影响:36只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCI-154组(低剂量1mg/kg组和高剂量2mg/kg组),结扎大鼠左冠状动脉前降支3小时以建立急性心肌梗死大鼠模型,结扎5分钟后由股静脉分别给予生理盐水或MCI-154,观察并记录缺血前及缺血3小时末各组的心脏血流动力学参数,同时于缺血末从右侧颈总动脉取血3-5ml,离心后测定血清肌酸激酶含量,并取大鼠心脏作病理切片,观察各组心肌的病理学改变。结果:1.MCI-154对心肌顿抑大鼠的影响:与假手术组相比,模型组在再灌注后各时点LVSP(左室收缩峰压)、+dp/dt max(左室内压最大上升速率)、-dp/dt max(左室内压最大下降速率)均明显降低(p＜0.05),LVEDP(左室舒张末压)明显升高(p＜0.01);与模型组相比,MCI-154组LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max均升高(p＜0.05),LVEDP降低(p＜0.05),且呈一定的剂量依赖性。各组大鼠的心率差异无统计学意义。2.MCI-154对急性心肌梗死大鼠的影响:①与假手术组相比,模型组在缺血3小时末LVSP、+dp/dt max、-dp/at max均降低(p＜0.05),LVEDP升高(p＜0.05);与模型组相比,MCI-1541mg/kg组各血流动力学参数差异无统计学意义,MCI-154 2mg/kg组LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max升高(p＜0.05),LVEDP降低(p＜0.05)。各组大鼠的心率差异无统计学意义。②模型组血清肌酸激酶(CK)含量较假手术组明显增高(p＜0.01),MCI-154 1mg/kg组CK含量与模型组相比差异无统计学意义,MCI-154 2mg/kg组CK含量较模型组降低(p＜0.05)。③各组大鼠心肌病理切片显示:模型组可见心肌结构坏死改变,MCI-154 1mg/kg组心肌组织结构变化与模型组无明显差异,MCI-154 2mg/kg组心肌损伤程度轻于模型组。结论:1.钙增敏剂MCI-154在不影响心率的情况下,能剂量依赖性地改善心肌顿抑大鼠心脏收缩及舒张功能。2.钙增敏剂MCI-154能剂量依赖性地减轻急性心肌梗死后大鼠心脏结构损伤与功能障碍。