在过去的几十年里,癌症一直是危害我们人类健康的重大疾病,癌症的发病率和死亡率一直在不断的增加。近年来,作为肿瘤的治疗策略之一的肿瘤免疫治疗在临床上取得了重大的进展。但是,无论是内源性T细胞还是外源性T细胞都会受到肿瘤微环境的抑制,肿瘤微环境由于其免疫抑制特性,导致新一代免疫治疗技术应用于实体瘤时遇到归巢、免疫耐受等多重障碍。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的一个重要组成部分,在肿瘤的发生发展中扮演着关键而复杂的作用。它们通过分泌促肿瘤新生血管生成因子和生长因子来促进肿瘤的发展,同时还能释放免疫抑制性的细胞因子来抑制T细胞的功能与代谢。巨噬细胞分为M1型和M2型,肿瘤细胞能够将巨噬细胞募集并塑造成M2型巨噬细胞。相关研究表明,M2型肿瘤相关巨噬细胞的遍布已经与不良的预后联系起来。CSF1R(巨噬细胞集落刺激因子1受体),它控制M2型巨噬细胞的生成、分化和功能,这继而支持肿瘤生长和转移形成并分泌免疫抑制性细胞因子,从而导致患者的不良预后。我们的研究就是以CSF1R为靶点,构建两种能够特异性的识别人的CSF1R分子的三代CAR(嵌合抗原受体),通过慢病毒转染的形式,将我们构建的CAR转染到NK92MI细胞和正常人的外周血T细胞上,形成CAR-NK92MI和CAR-T细胞,从而开展针对于表达CSF1R分子的人为构建的细胞系和外周血的单核细胞的靶向杀伤试验。我们的体外试验结果证明了我们所设计的三代CAR具有较好的靶向特异性和细胞毒性。我们期望我们的CAR-NK92MI和CAR-T细胞能够特异性的杀伤肿瘤微环境中的M2型肿瘤相关的巨噬细胞,从而打破M2型肿瘤相关的巨噬细胞在肿瘤微环境中的抑制作用,进而改善肿瘤微环境。那么靶向CSF1R的CAR-NK92MI和CAR-T有望成为联合其他抗体药物和靶点的新的细胞免疫治疗策略。