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目的:鼻息肉和鼻息肉病是耳鼻咽喉头颈外科的常见病多发病,具有发病率高复发性强等特点,但是这两种疾病的发病机制目前还不十分清楚。据国内外相关报道和研究这两种疾病的发病机制有很多学说,如阿司匹林不耐受,囊性纤维病,不动纤毛综合症,气流动力改变学说,慢性感染,鼻黏膜上皮功能障碍,鼻变态反应等。其中慢性炎症感染被认为是鼻息肉和鼻息肉病发病的最重要的因素。鼻息肉和鼻息肉病都是以嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞等大量炎性细胞浸润为显著的病理学特征。临床上最常见的病理类型是水肿型(约占总数的85%~90%)。水通道蛋白参与人体多种生理调节,其表达和功能的异常与某些疾病的分泌增多及水肿密切相关。本文旨在了解AQP1和AQP3在鼻息肉和鼻息肉病组织中的表达情况,探讨鼻息肉与鼻息肉病发病机制上的异同。
方法:病例选择、实验分组及取材.本研究分鼻息肉病组,单发性鼻息肉,多发性鼻息肉和下鼻甲黏膜对照组四组。鼻息肉组织、下鼻甲黏膜组织均来自2008年6月-2009年6月在我院住院需行鼻内窥镜手术患者。10例鼻息肉病标本来自我科行内窥镜鼻窦手术的患者,其中男6例,女4例,年龄39-70岁,平均50.5岁,10例单发鼻息肉标本来自我科行内窥镜鼻窦手术的患者其中男5例,女5例,年龄13-57岁,平均38岁,10例多发鼻息肉标本来自我科行内窥镜鼻窦手术的患者其中男4例,女6例,年龄16-57,平均41.5岁。10例下鼻甲组织来自鼻中隔偏区对侧下鼻甲增生肥大需行下鼻甲切除的患者全部为男性,年龄在23-54岁,平均33.5岁。全部病例均无变态反应性鼻炎、哮喘等变态反应史,无应用类固醇激素及抗组胺药物史,无阿司匹林不耐受。标本经4%多聚甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋。制成5mm厚的连续切片,HE染色用于常规组织病理学检查。免疫组织化学染色用于观察AQP1和AQP3的表达情况及表达部位。采用Kruskal-Wallis test及Nemenyi test检验分析处理数据,以α=0.05作为差异显著性水准.
结果:1组织病理学观察结果:HE染色:可见鼻息肉组织被覆含杯状细胞的假复层柱状纤毛上皮,部分鳞状上皮化生,腺体增生、间质明显水肿,并有不同程度的炎细胞浸润。其中,鼻息肉病和鼻息肉组织中存在着多量的嗜酸性粒细胞的浸润,明显高于下鼻甲组织。
2免疫组化染色可见:AQP1主要在血管内皮的细胞浆表达,息肉上皮层AQP1阳性细胞数显著高于下鼻甲黏膜。AQP1在鼻息肉病组中的表达显著高于对照组(均P<0.05),在鼻息肉组中的表达也显著高于对照组(均P<0.05),而AQP1在鼻息肉病组与鼻息肉组间表达差异无统计学意义(p>0.05)。
3 AOP3主要在血管内皮和腺上皮的细胞核和细胞浆表达,AQP3在鼻息肉组织中的粘膜上皮层的表达与下鼻甲黏膜组织相比表达减少,有逐步向核转移的趋势。但是在固有层腺体中表达增多。AQP3在鼻息肉中的表达显著高于对照组(均P<0.05),在鼻息肉病中的表达也显著高于对照组(均P<0.05、)而在鼻息肉病组与鼻息肉组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:水通道蛋白在人体分布十分广泛,其表达异常或调节失控与鼻息肉的水肿和渗出密切相关,对维持人体生理具有重要作用。AQP1和AQP3在鼻腔粘膜中均有表达,AQP1不仅在发病之初嗜酸粒细胞趋化迁移过程中起重要作用,而且还和炎性局部嗜酸粒细胞凋亡关系密切。目前认为这是鼻息肉和鼻息肉病的一个重要发病环节,抑制嗜酸性粒细胞局部浸润和活化有助于对鼻息肉和鼻息肉病发病过程的控制。嗜酸性粒细胞在局部组织中的聚集是一个复杂的生物学过程,涉及多种细胞因子、粘附因子、趋化因子及炎性介质的参与。AQP3分布于鼻甲及气道上皮下的分泌腺体内,参与腺体中的水分转运。
总之,水通道蛋白在鼻息肉和鼻息肉病的发病及复发过程中可能发挥重要作用。不同的水通道蛋白亚型在鼻粘膜不同部位的表达,对维持正常的生理功能具有重要意义,可能均参与了鼻息肉和鼻息肉病的炎性反应过程。其对人们认识鼻粘膜水代谢机制及液体分泌和吸收具有重要意义,有助于了解和认识鼻息肉及鼻息肉病,并为今后有效治疗和预防鼻息肉及鼻息肉病提供理论依据。