【摘 要】
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自1962年喹诺酮类药物诞生,氟喹诺酮类抗菌剂一直被临床广泛应用。喹啉羧酸结构是喹诺酮类药物的骨架,通过抑制细菌DNA旋转酶的活性发挥作用,而真核细胞的拓扑异构酶Ⅱ与DNA旋转酶具有高度的同源性,氟喹诺酮羧酸对肿瘤细胞增殖也具有微弱的抑制作用。相关研究证明,氟喹诺酮碳-3羧基是将氟喹诺酮抗菌药物改造成为抗肿瘤药物的有效部位。本课题组通过氟喹诺酮化合物碳-3位与不同的活性药效团的拼合,已获得若干活性
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自1962年喹诺酮类药物诞生,氟喹诺酮类抗菌剂一直被临床广泛应用。喹啉羧酸结构是喹诺酮类药物的骨架,通过抑制细菌DNA旋转酶的活性发挥作用,而真核细胞的拓扑异构酶Ⅱ与DNA旋转酶具有高度的同源性,氟喹诺酮羧酸对肿瘤细胞增殖也具有微弱的抑制作用。相关研究证明,氟喹诺酮碳-3羧基是将氟喹诺酮抗菌药物改造成为抗肿瘤药物的有效部位。本课题组通过氟喹诺酮化合物碳-3位与不同的活性药效团的拼合,已获得若干活性较强的抗肿瘤化合物,如肉桂醛氧氟沙星酰腙、对甲氧基肉桂醛左氧氟沙星酰腙,苯甲醛左氧氟沙星席夫碱等,能够显
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盐酸达泊西汀是一种新型的5-羟色胺再摄取抑制剂,最初用于治疗情感障碍,但在早泄治疗方面得到广泛认可。临床数据显示其治疗男性早泄药效显著,耐受性好,安全,副作用少,具有广阔的市场前景。本文研究了目前报道的达泊西汀合成路线,针对现有合成路线的缺点,设计了一条新的适合工业化生产的合成工艺。该路线以苯甲醛、丙二酸、乙酸铵为起始原料,通过Knoevenagel反应、NaBH4-I2还原反应、Eschweil
目的:以人血管平滑肌细胞(HVSMCs)为研究对象,运用现代分子生物学技术,采用蛋白免疫印记法(Western blot)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记法(Brd U)、DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)等方法,观察MG132对VSMC分泌MCPIP1以及增殖、凋亡的影响,探讨其作用机制。方法:采用含有10%胎牛血清的DMEM/F-12培养液,体外培养并形态学鉴定HVSMCs;MG132诱导HV
目的:探讨麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药体内、外抗A型流感病毒的效应及机理,为中西医结合治疗流感的临床应用提供实验支持。方法:1.应用血清药理学方法制备麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清对狗肾传代细胞(MDCK)的最大无毒浓度范围,同步设麻杏石甘汤含药血清对照组、奥司他韦含药血清对照组、空白血清对照组。2.以MTT法检测麻杏石甘
目的:探索新目安眼用即型凝胶相变过程对离体角膜渗透及兔眼内房水中药物转运动力学特性的影响,并与普通凝胶比较,从而评价该即型凝胶的剂型特征,为药学、药效学、毒理学及临床运用提供依据。方法:采用倾斜法测定温敏性即型凝胶相变温度,单因素考察即型凝胶基质泊洛沙姆407、泊洛沙姆188对温敏型即型凝胶相变温度的影响,根据温敏型即型凝胶对相变温度的要求确定各基质浓度的取值范围。在此基础上,以模拟泪液稀释前后的
神经炎症在许多神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中起着重要的作用,慢性应激水平糖皮质激素对神经元的结构和功能都具有损伤作用,与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。而慢性糖皮质激素是否促进大脑神经元发生神经炎症病变研究较少,本课题的研究可以为治疗神经退行性疾病提供新的思路和靶点。目的：观察慢性糖皮质激素对雄性小鼠皮层和海马神经元NLRP-1炎症小体激活及对神经元损伤的影响,同时研究人参皂苷Rg
目的 利用~（99m）锝-甲氧基异丁基异腈(~（99m）technetium-methoxyisobutylisonitrile, ~（99m）Tc-MIBI)在肿瘤细胞内的摄取清除变化,评价2-DG逆转肿瘤细胞多药耐药的效果,探讨2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance, MDR)的逆转机制。方法 Y计数器检
目的：本研究旨在通过调查、收集数据,分析探索安徽省综合性医院和药品流通企业药品短缺的现状及原因,并提出建议与对策,为我国医疗机构、药品生产企业和药品流通企业对药品的合理使用及资源合理配置提供科学依据。方法：采取分层随机抽样方法,选取安徽省皖南、皖中、皖北的5所三级甲等医院、3家上市药品流通企业作为本次调查对象。通过收集医院信息管理系统(HIS)数据,选择2008年和2013年循环系统和激素类药物的
大批专利药品保护期的结束使医药市场迎来了“专利悬崖”期,仿制药行业开始迅速发展壮大。专利权人为了保证自己在药品行业的垄断地位,也开始纷纷采取手段,企图对仿制药企业的发展进行遏制。通过专利网的建立、潜水艇专利的手段、专利补偿制度的规制和对制备方法进行专利申请的做法使仿制药企业面临前所未有的风险,一旦出现疏忽便会落入侵权的漩涡之中。仿制药专利侵权在被诉侵权后通过积极抗辩、宣告专利无效、提出确认不侵权之
近年来肿瘤的靶点治疗方法得到了越来越多的发展,特别是多靶点药物,由于优越的药理活性在临床上应用广泛。SR是一种口服多激酶抑制剂,一方面SR可抑制EGFR、VEGFR,发挥抗血管生成作用;另一方面抑制Raf信号通路,从而抗细胞增殖。目前在各国药典中尚未收载其质量标准,该课题采用多种分析技术对SR原料药进行质量标准研究,并对各研究方法进行方法学验证,以制定出SR的质量标准草案。首先,该课题对SR的理化
大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合亚叶酸钙常用于治疗恶性淋巴瘤、骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤。甲氨蝶呤安全范围窄,个体差异大,在抗肿瘤的同时对快速分裂的正常细胞也具有一定的细胞毒作用,故在发挥治疗作用的同时也会导致不良反应的发生。因此,采用大剂量甲氨蝶呤时进行治疗药物监测,根据血药浓度监测结果调整用药方案,以获得最大的疗效,降低不良反应的发生。目前,临床常用的监测方法有荧光偏振免疫分析法和高效液