研究背景:我们前期的研究表明,孕前给予大鼠体内植入镍（纯度99.96%）可使大鼠着床率下降、死胎率上升,子代体重和新生鼠存活能力降低,胎鼠视网膜发育畸形。但母体内镍经胎盘转运至胎儿体内各器官分布和蓄积的规律,镍的胚胎发育毒性影响因素仍尚未完全清楚。目的:检测不同剂量和孕期⁶³Ni腹腔注射于孕鼠后母鼠和胎鼠器官的⁶³Ni浓度,观察⁶³Ni在母鼠和胎鼠体内的分布,分析⁶³Ni在母鼠和胎鼠各器官吸收和蓄积的规律和胎盘转运的影响因素,并为胚胎发育毒性的研究提供资料。方法:54只Wistar孕鼠随机分为4组:64 kBq/kg组（n=15）,320 kBq/kg组（n=15）,640 kBq/kg组（n=15）,生理盐水组（n=9）。每组分别于孕12、15和20天时上午10时腹腔内注射（ip）⁶³NICl₂溶液64 kBq/kg（n=5）、320 kBq/kg（n=5）和640 kBq/kg（n=5）,生理盐水组（n=3）注射相同体积的生理盐水,24 h后处死孕鼠采集母鼠和胎鼠的部分组织、器官和胎盘、胎膜、羊水等,采用液体闪烁计数法（liquid scintillation counting,LSC）测量各样本中的每分钟闪烁计数（counts perminute,CPM）,其中,以生理盐水组CPM作为本底,所有数据扣除本底后按比例（1 CPM=0.0165 Bq）转换为Bq值;应用放射自显影法观察⁶³Ni在母鼠肾脏、胎盘和胎鼠体内的分布。结果:（1）给孕12、15和20天大鼠腹腔注射不同剂量的⁶³Ni后24 h后,⁶³Ni在母鼠体内器官、组织的浓度不随孕期的改变而发生变化,但随剂量的增多而升高,其浓度由高到低依次为:肾＞肺＞胃＞肝≥肋骨＞小肠≥大肠≥心＞脑。在肾脏,⁶³Ni主要富集于肾皮质。腹腔注射⁶³Ni后24 h,母鼠血液中的⁶³Ni浓度不受孕期和剂量的影响。（2）给孕20天大鼠腹腔注射不同剂量的⁶³Ni后24 h后,⁶³Ni在胎鼠体内器官、组织的浓度随剂量的增多而升高,由高到低依次为:肾＞肠＞肺＞肋骨＞肝＞胃＞心＞眼＞脑;与母鼠相比,肠道的⁶³Ni浓度位于肝和肋骨之后,上升为在胎鼠仅位于肾之后,肋骨排序由位于肝之后上升到肝之前;而胃的⁶³Ni浓度在排序中出现下降。放射自显影显示:胎鼠体内⁶³Ni主要蓄积于软骨（包括颅骨、椎骨、肋骨、锁骨、肩胛骨、肱骨和股骨等）的骨髓腔。20天胎龄胎鼠血液中⁶³Ni浓度的增加呈现剂量依赖性,并且高于母鼠血液。（3）在三个不同的剂量下胎鼠体内⁶³Ni的浓度随着剂量的增加而升高;对于不同孕期来说,三个剂量下的最高浓度均出现在孕15天,即从孕12天至15天呈现增加,从孕15天到20天出现降低;但⁶³Ni在胎鼠体内的蓄积百分率均随着剂量和孕期的增加而升高,即随着胎鼠的体重在孕后期的快速增加,胎鼠对⁶³Ni的蓄积量增加,且注射剂量越大,蓄积越多。（4）胎盘、羊水和胎膜中的⁶³Ni浓度具有孕期和剂量依赖性,即随着孕期和剂量的增加而升高,且胎膜中的⁶³Ni浓度是所测组织中最高的;⁶³Ni在胎盘中的蓄积百分率（注射剂量的百分率）均随着剂量和孕期的增加而升高。胎盘的放射自显影显示,⁶³Ni主要蓄积于基底膜。结论:（1）孕12、15和20天给孕鼠腹腔注射⁶³Ni后,母鼠器官和组织的⁶³Ni的浓度不随孕期的改变产生变化,但随剂量的增加而升高;不同器官和组织内⁶³Ni含量的差别可能与该器官、组织所含的能与镍结合的配体含量有关。（2）在20天胎龄胎鼠器官、组织的⁶³Ni浓度随剂量的增加而升高,但与母鼠的器官、组织分布不完全相同。（3）不同孕期给孕鼠注射不同剂量的⁶³Ni后,胎鼠对⁶³Ni的吸收和蓄积随着孕期的增加而升高。孕20天胎鼠体内⁶³Ni浓度的下降与快速增长的胎鼠体重及部分⁶³Ni通过发育成熟肾被排泄到羊水中相关。（4）胎盘、胎膜和羊水中⁶³Ni的浓度在孕20天分别比12和15天明显增多,表明胎盘对⁶³Ni的吸收、蓄积和转运率是依剂量和孕期依赖性增高。胎盘⁶³Ni转运率增高与存在胎盘基底膜镍结合蛋白有关。胎膜⁶³Ni高浓度提示对镍的转运和蓄积有关。