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目的:设计一种纳米乳原位凝胶缓释制剂,改善吡喹酮(PZQ)溶解度差、生物利用度低及现有制剂用药剂量大、用药次数频繁等方面的不足,更好地适应血吸虫病的临床治疗。方法:溶解度实验筛选吡喹酮纳米乳(PZQ-NE)的油相和乳化剂,构建伪三元相图筛选助乳化剂以及乳化剂和助乳化剂配比(Km);将PZQ-NE分散于凝胶溶液制备成纳米乳原位凝胶(NE/CS/β-GP/HMPC),以胶凝时间、凝胶渗出液、流变学特性和体外释药速率考察凝胶性能;以三因素三水平的Box-Behnken响应面法优化处方;MTT法考察不同处方在不同载药量下的细胞毒性;经皮下注射,考察最优处方在兔体内的药动学特征。结果:载药纳米乳处方组成为质量比12.5%的含药油相(PZQ溶于丙二醇单辛酸酯中,160 mg/g),40%的乳化剂/助乳化剂混合物(聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油:吐温20(1:3,w/w)/二乙二醇单乙基醚,Km=2:1),47.5%的蒸馏水。纳米乳平均粒径为20.5±0.13 nm,热稳定性良好,且能均匀地分散于凝胶溶液中。羟丙甲基纤维素(HPMC)的加入可有效减少纳米乳凝胶渗出液中PZQ的量而几乎不会改变胶凝时间,能够降低吡喹酮的初始释放量以及释放速率。PZQ从NE/CS/β-GP/HMPC凝胶的释放过程符合Higuchi方程,释药机制以扩散为主。流变学特性分析表明各凝胶处方的胶凝温度和凝胶强度略有差异,但均能在37℃左右胶凝。最优NE/CS/β-GP/HMPC凝胶处方组成为质量比为3.03%壳聚糖,14.1%β-甘油磷酸钠,HPMC的加入量为103.69 mg/g。该凝胶对PZQ有较好的缓释作用,且无细胞毒性。但当PZQ-NE加入量高于100 mg/g时,则会产生细胞毒性。药动学参数表明,和PZQ-NE相比,PZQ-NE/CS/β-GP/HMPC原位凝胶可明显降低PZQ在兔体内的消除速率,延长驻留时间,提高生物利用度。结论:与PZQ现有制剂相比,PZQ-NE/CS/β-GP/HMPC原位凝胶不仅改善了PZQ的溶解度,延缓了药物释放,提高了PZQ生物利用度,而且无细胞毒性,其理化性质能满足临床应用需求,是PZQ较为理想的缓释递药系统。