目的:通过在大鼠体外循环肺损伤模型中给予膜联蛋白A1拟肽Ac2-26,观察其对体外循环大鼠肺功能、肺组织结构及p38MAPK/NF-κB表达影响,探讨Ac2-26对体外循环大鼠肺保护作用及机制。方法:选择350g⁴50g的SPF级成年健康SD大鼠（雄性）18只,随机分成3组,每组6只（n=6）:假手术组（Sham组）、左肺组织缺血再灌注损伤组（I/R组）、膜联蛋白A1拟肽Ac2-26组（Ac2-26组）。3组大鼠均在麻醉后行尾静脉穿刺置管,仰卧位固定、右侧股动静脉穿刺置管、左侧股静脉穿刺置管、右侧颈总动脉穿刺置管、气管插管后连接呼吸机行机械通气,右侧股动脉连接生物信采集处理系统。其中Sham组仅做单纯穿刺及开胸暴露左肺处理,不连接体外循环管道,I/R组及Ac2-26组大鼠连接体外循环管道（右侧颈总动脉管道连接蠕动泵,左右股静脉管道连接膜式氧合器）,连接完成后开始体外循环,10分钟后开胸夹闭左肺门建立大鼠体外循环左肺损伤模型,Ac2-26组在体外循环前10分钟给予膜联蛋白A1拟肽Ac2-26,I/R组同时点给予Ac2-26组同等容量的生理盐水。I/R组及Ac2-26组大鼠在体外循环前（T₁）、开放左肺门时（T₂）、实验结束时（T₃）,Sham组于同一时点分别观察大鼠生命体征、取右侧股动脉的动脉血行血气分析,计算氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）,T₃时取左肺支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF）及左肺组织,取下的左肺组织行光镜检查及病理损伤评分,用ELISA法分别检测左肺组织TNF-α及IL-10、BALF中IL-6及总蛋白的含量,蛋白印迹法（Western-blot）检测肺组织p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κBp65、p-NF-κBp65及AnxA1的表达。结果:（1）三组大鼠心率（HR）的比较不同时点比较:Sham组大鼠各时点HR无明显差异（P>0.05）。与CPB前比较,I/R组、Ac2-26组大鼠开放肺门时、实验结束时HR降低（P<0.05）。与开放肺门时比较,I/R组实验结束时HR下降（P<0.05）,Ac2-26组实验结束时HR无明显差异（P>0.05）。同时点比较:CPB前,三组大鼠HR无明显差异（P>0.05）。开放肺门时,I/R组、Ac2-26组大鼠HR较Sham组下降（P<0.05）,I/R组与Ac2-26组之间无明显差异（P>0.05）。实验结束时,I/R组、Ac2-26组大鼠HR较Sham组显著降低（P<0.05）,Ac2-26组较I/R组升高（P<0.05）。（2）三组大鼠平均动脉压（MAP）的比较不同时点比较:Sham组大鼠各时点MAP无明显差异（P>0.05）。与CPB前比较,I/R组、Ac2-26组大鼠开放肺门时、实验结束时MAP降低（P<0.05）。与开放肺门时比较,I/R组、Ac2-26组大鼠实验结束时MAP上升（P<0.05）。同时点比较:CPB前,三组大鼠MAP无明显差异（P>0.05）。开放肺门时,I/R组、Ac2-26组大鼠MAP较Sham组下降（P<0.05）,I/R组与Ac2-26组之间无明显差异（P>0.05）。实验结束时,I/R组、Ac2-26组大鼠MAP较Sham组降低（P<0.05）,I/R组与Ac2-26组之间无明显差异（P>0.05）。（3）三组大鼠氧合指数（OI）及呼吸指数（RI）的比较不同时点比较:Sham组大鼠各时点OI及RI无明显差异（P>0.05）。与CPB前比较,I/R组、Ac2-26组大鼠开放肺门时、实验结束时OI降低,RI升高（P<0.05）,与开放肺门时比较,I/R组、Ac2-26组大鼠实验结束时OI降低,RI上升（P<0.05）。同时点比较:CPB前,三组大鼠OI及RI无明显差异（P>0.05）。开放肺门时,与Sham组比较,I/R组、Ac2-26组大鼠OI下降,RI上升（P<0.05）,I/R组与Ac2-26组之间OI及RI无明显差异（P>0.05）。实验结束时,与Sham组比较,I/R组、Ac2-26组大鼠OI降低,RI上升（P<0.05）,Ac2-26组较I/R组OI升高,RI降低,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）三组大鼠实验结束时肺组织中TNF-α及IL-10含量的比较与Sham组比较,I/R组、Ac2-26组肺组织中TNF-α、IL-10含量上升（P<0.05）;Ac2-26组较I/R组TNF-α含量下降,IL-10上升（P<0.05）。（5）三组大鼠实验结束时BALF中IL-6及总蛋白含量的比较与Sham组比较,I/R组、Ac2-26组中BALF中IL-6及总蛋白含量上升（P<0.05）;Ac2-26组IL-6及总蛋白含量较I/R组下降（P<0.05）。（6）三组大鼠实验结束时肺组织光镜结果及病理损伤评分的比较Sham组左肺组织呈囊泡状,结构完整;I/R组左肺组织结构明显紊乱,肺间质明显增宽,囊泡内出血水肿,见大量红细胞、炎性细胞浸润,其病理评分高于Sham组（P<0.05）,肺损伤程度较Sham组重;Ac2-26组左肺组织结构较完整,肺间质增宽,囊泡内见少量红细胞、炎性细胞浸润,其病理评分高于Sham组,低于I/R组（P<0.05）。（7）三组大鼠左肺组织p38MAPK、p-p38MAPK的表达变化实验结束时:三组大鼠左肺组织p38MAPK无统计学差异（P>0.05）;与Sham组比较,I/R、Ac2-26组的p-p38MAPK表达上调,p-p38MAPK/p38MAPK比值升高（P<0.05）。与I/R组比较,Ac2-26组的p-p38MAPK表达下降,p-p38MAPK/p38MAPK比值下降（P<0.05）。（8）三组大鼠左肺组织NF-κBp65、p-NF-κBp65的表达变化实验结束时:与Sham组比较,I/R、Ac2-26组肺组织NF-κBp65、p-NF-κBp65上调,p-NF-κB/NF-κB比值升高（P<0.05）;与I/R组比较,Ac2-26组的NF-κBp65、p-NF-κBp65下调,p-NF-κBp65/NF-κBp65比值降低（P<0.05）。（9）三组大鼠左肺组织AnxA1的表达变化实验结束时:与Sham组比较,I/R、Ac2-26组肺组织AnxA1（37kD）及AnxA1（33kD）表达升高（P<0.05）;与I/R组比较,Ac2-26组的AnxA1（37kD）及AnxA1（33kD）表达降低（P<0.05）。结论:（1）Ac2-26可改善大鼠CPB后的肺功能,减轻其肺损伤程度及减少炎性渗出,从而减轻大鼠CPB肺损伤。（2）Ac2-26减轻大鼠CPB肺损伤的机制可能与抑制肺组织p38MAPK/NF-κB信号通路降低肺组织中TNF-α、BALF中IL-6含量,增加肺组织中IL-10浓度有关。