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目的:首先通过体外实验研究自噬在尿酸诱导NRK-52E细胞氧化损伤中的干预作用;再进一步通过体外实验探索十味乳香散含药血清介导自噬机制对尿酸诱导NRK-52E细胞氧化损伤的保护作用;最后通过在体实验探讨藏药十味乳香散基于线粒体自噬通路对痛风性肾炎大鼠的保护作用及机制,为十味乳香散的临床应用和增加新适应症的二次开发提供实验依据。方法:1.体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）,CCK8法确定尿酸刺激浓度（16mg/d L）。细胞分为正常组、尿酸组（16 mg/d L）、自噬激动干预组（尿酸+雷帕霉素4μmol/L）、自噬抑制干预组（尿酸+3-甲基腺嘌呤4 mmol/L）。流式细胞术检测尿酸及自噬干预剂刺激下NRK-52E细胞ROS水平和线粒体膜电位的变化;Western Blot检测尿酸及自噬干预剂刺激下NRK-52E细胞中自噬相关蛋白p62、Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达。2.SD大鼠灌胃十味乳香散（1600 mg/kg）混悬液,2次/天,7天后腹主动脉取含药血清。体外培养NRK-52E细胞,用尿酸及2%-10%体积浓度的十味乳香散含药血清干预24 h确定最佳有效终浓度（6%）。细胞分为正常组、尿酸组（20mg/d L）、空白血清组（10%）、含药血清组（6%）。CCK8法检测不同分组处理的NRK-52E细胞活力;流式细胞术检测不同分组处理的NRK-52E细胞ROS水平和线粒体膜电位的变化;Western Blot检测不同分组处理的NRK-52E细胞自噬相关蛋白p62、Beclin-1、LC3-Ⅱ和线粒体自噬通路蛋白PINK1、Parkin的表达。3.体内给予氧嗪酸钾（750 mg/kg）合并尿酸（300 mg/kg）复制大鼠痛风性肾病模型,SD大鼠随机分为正常组、模型组、十味乳香散低、中、高剂量组（200、400、800 mg/kg）、别嘌醇组（10 mg/kg）,每组8只,造模28天。全自动生化分析仪检测血尿酸（SUA）水平;ELISA法测定肾功能指标血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血清及肝组织黄嘌呤氧化酶（XOD）、肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平;化学荧光法检测活性氧（ROS）水平;HE染色法观察肾组织病理变化;TUNEL染色法观察肾组织细胞凋亡情况;q RT-PCR检测炎性因子IL-1β、TNF-α、细胞凋亡相关因子caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2的m RNA表达水平;Western Blot检测炎性因子IL-1β、TNF-α、细胞凋亡相关因子caspase-3、caspase-9、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax、Bcl-2、线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ的蛋白表达水平。结果:1.尿酸抑制NRK-52E细胞增殖,诱导细胞ROS生成,降低细胞线粒体膜电位,同时提高细胞p62蛋白表达,减少Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达（P＜0.01）。尿酸刺激条件下,给予自噬激动剂雷帕霉素干预后,抑制细胞ROS积累,提高线粒体膜电位,减少细胞p62表达,促进Beclin-1和LC3-Ⅱ表达（P＜0.01）。而给予自噬抑制剂3-MA干预后,细胞活力明显降低,ROS水平显著提高,线粒体膜电位下降,p62表达增多,Beclin-1和LC3-Ⅱ表达减少（P＜0.05）。2.与尿酸组相比,空白血清组细胞活力无明显变化,而十味乳香散含药血清能显著提高细胞活力,减少尿酸所致的ROS含量增多,回复下降的线粒体膜电位（P＜0.01）,同时其可抑制细胞p62表达,促进Beclin-1和LC3-Ⅱ表达,提高粒体自噬通路蛋白PINK1、Parkin的表达（P＜0.01）。3.与正常组相比,模型组可见大鼠肾功能下降、肾组织尿酸盐结晶沉积、肾组织细胞凋亡明显（P＜0.05）,肾组织ROS水平和炎性因子IL-1β、TNF-α的含量明显升高（P＜0.05）,线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ的表达明显降低（P＜0.01）。与模型组相比,十味乳香散给药组降低UA、ROS、IL-1β和TNF-α水平（P＜0.05）,减少肾组织尿酸盐结晶和细胞凋亡（P＜0.01）,下调促凋亡基因caspase-3、caspase-9、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax表达（P＜0.05）,上调抑凋亡基因Bcl-2、线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ表达（P＜0.01）,且中、高剂量组效应明显高于低剂量组,高剂量组和中剂量组无明显差异。结论:高尿酸降低NRK-52E细胞活力,诱导细胞氧化损伤,抑制细胞自噬水平;十味乳香散含药血清可激活线粒体自噬通路,提高细胞自噬水平,缓解尿酸所致的氧化损伤损伤,提高细胞活力;高尿酸诱导大鼠肾损伤、氧化应激和炎症反应,十味乳香散调控线粒体自噬发挥抗氧化、抗炎、抑凋亡作用改善痛风性肾病大鼠肾损伤。