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内毒素休克是临床常见危重急症，是重症监护室中致残和致死的重要原因。急性肺损伤是内毒素休克出现最早、发病率最高的并发症之一。容量治疗是内毒素休克治疗中的重要环节。小容量复苏对内毒素休克肺的影响以及不同液体小容量复苏对肺的影响是否具有差异等问题仍不明确。此外，研究证实肿瘤坏死因子、硫化氢和一氧化氮等因子参与内毒素肺损伤过程。本研究中，我们运用7.5％高渗盐水、羟乙基淀粉130/0.4溶液(万汶)、高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液(霍姆)对内毒素休克大鼠进行小容量复苏，观察不同液体小容量复苏后内毒素休克大鼠肺组织肿瘤坏死因子、丙二醛、一氧化氮和硫化氢水平以及超氧化物歧化酶活性等的变化，分析肺损伤情况，为临床小容量复苏应用以及液体选择提供实验依据。
试验方法
1实验动物准备
以及分组清洁级SD大鼠30只，体重180-250g，随机分5组(n=6)：正常对照组、内毒素+生理盐水复苏对照组、内毒素+7.5％高渗氯化钠溶液复苏组、内毒素+羟乙基淀粉130/0.4(万汶)复苏组、内毒素+高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液(霍姆)复苏组。
2实验动物模型建立
以及处理经腹腔注射3％戊巴比妥40mg/Kg麻醉，自主呼吸；左颈动脉插管，监测动脉压；右颈内静脉插管给药和补液。静注内毒素1mg/kg复制内毒素休克模型。稳定30min，分别用生理盐水、7.5％高渗氯化钠、羟乙基淀粉液和霍姆各4ml/kg进行小容量复苏。对照组以等容量生理盐水替代内毒素静注，30min后应用生理盐水4ml/kg静注。90min后提取标本，-80℃保存待检。
3研究方法与观察指标
1)在内毒素注射前(T1)、注射后30min(T2)、复苏后10min(T3)、30min(T4)、60min(T5)5个时间点记录颈动脉收缩压及心率。
2)镜下病理改变取右肺上叶组织，10％甲醛固定，HE染色，观察病理改变，四级评分法给予病理评分。
3)氧合指数取动脉血进行血气分析，计算氧合指数。
4)肺干/湿重比例取右肺下叶称干湿重计算肺干/湿重比例。
5)支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度取大鼠左肺，插入自制导管，以冰盐水2ml灌洗，回收灌洗液，考马斯亮蓝法测定白蛋白含量。
6)乳酸脱氢酶(LDH)活性取右肺中叶制作匀浆，应用比色法，测定乳酸脱氢酶活性。
7)肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度取肺组织匀浆，采用酶免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α浓度。
8)丙二醛(MDA)浓度取肺组织匀浆，用硫代巴比妥酸反应法测定MDA浓度。
9)超氧化物歧化酶(SOD)活性取肺组织匀浆，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性。
10)一氧化氮(NO)浓度用硝酸还原酶法，检测NO浓度。
11)硫化氢(H2S)浓度应用不同浓度NaHS绘制标准曲线，求标准方程，用去蛋白法根据标准方程计算肺组织匀浆上清液中H2S浓度。
4统计方法
计量资料以均数±标准差表示，多组之间比较运用单因素方差分析，重复测量资料运用重复测量资料的方差分析进行分析。使用SPSS13.0进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1各组大鼠动脉收缩压变化与T1值相比：在T2各组血压均显著下降，其后各时间点仍低于T1值(P＜0.01)。与T3相比：E组和HSS在复苏后血压进一步降低(P＜0.01)；HES和HSH组在复苏后有降低趋势，但无统计学差异。HSS、HES和HSH组复苏后各时间点血压值均高于E组；HES和HSH组在T4血压值高于HSS组(P＜0.01)。
2各组大鼠心率变化与C组比较，E组心率增快，并在T2后各时间点比C组快(P＜0.05)；HSS组心率在T4较C组增快，经HSS复苏后心率在T3慢于E组，但在T4、T5无差异。HSH组心率在T2后较C组增快(P＜0.05)，经HSH复苏后心率无继续增快，与E组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，与T2比较心率下降(P＜0.01)。
3病理学改变
C组肺组织结构完整，肺泡壁无水肿、炎症，肺泡腔清晰；E组肺泡内和间质水肿，出血，肺泡壁明显增厚；相比E组，HSS组病理损害程度减轻；HES组有少量红细胞溢出至肺泡腔；HSH组见少量红细胞浸润至肺泡壁。与C组比较，E组、HSS组、HES组和HSH组病理评分升高(P＜0.01)；与E组比较，HSS组、HES组、HSH组病理评分降低(P＜0.05)。
4氧合指数
与C组比较，E组、HSS组、HES组和HSH组氧合指数均下降(P＜0.01)；与E组比较，HSS组、HES组和HSH组氧合指数均升高(P＜0.01)。
5肺干/湿重比例与C组相比其余各组F/湿重比例下降(P＜0.05)，相比E组，HSS组、HES组和HSH组有升高趋势，但差异无统计学意义。
6BALF蛋白浓度与C组比较，各组肺泡灌洗液蛋白浓度升高(P＜0.05)；与E组比较，HES组和HSH组肺泡灌洗液蛋白浓度降低(P＜0.05，P＜0.01)；与HSS组比较，HES组和HSH组肺泡灌洗液蛋白浓度降低(P＜0.05)。
7乳酸脱氢酶活性(LDH)与C组比较，E组LDH活性升高(P＜0.05)；与E组比较，HSS组、HES组和HSH组LDH活性降低(P＜0.01、P＜0.05)。
8肿瘤坏死因子(TNF-α)与C组比较，E组和HSS组肺组织TNF-α浓度升高(P＜0.01)；与E组比较，HSS组、HES组和HSH组TNF-α浓度下降(P＜0.01)；HES和HSH组TNF-α浓度低于HSS组(P＜0.01)。
9肺组织丙二醛(MDA)与C组比较，E组和HSS组肺组织MDA浓度升高(P＜0.01、P＜0.05)；与E组比较，HSS组，HES组和HSH组肺组织MDA浓度下降(P＜0.01)。
10超氧化物歧化酶(SOD)活性与C组比较，E组肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P＜0.01)；与E组比较，HSS组，HES组和HSH组超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P＜0.01)。
11一氧化氮(NO)与C组比较，E组NO浓度升高(P＜0.01)；与E组比较，HSS组、HES组和HSH组NO浓度降低(P＜0.01、P＜0.05)。
12硫化氢(H2S)与C组比较，各组肺组织中H2S浓度下降(P＜0.01)；与E组比较，HSS组、HES组和HSH组H2S浓度上升(P＜0.01、P＜0.05)。
结论
1三种液体小容量复苏均能改善素休克对大鼠循环，羟乙基淀粉130/0.4溶液和4.2％氯化钠羟乙基淀粉40维持循环稳定时间较7.5％氯化钠液长。
2三种液体小容量复苏能减轻内毒素休克大鼠肺损伤，改善其氧合功能，减少肺水含量，降低毛细血管通透性。
3三种液体小容量复苏均减少内毒素休克大鼠肺肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度，羟乙基淀粉130/0.4溶液和4.2％氯化钠羟乙基淀粉40效果优于7.5％氯化钠溶液。
4三种液体小容量复苏均能减轻毒素休克大鼠肺氧化损伤，增加抗氧化能力。
5三种液体小容量复苏均能调节毒素休克大鼠肺内NO和H2S浓度。