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根据分子杂交方法合并药效团,通过Click反应形成三唑环,对典型的DNA嵌入剂母体进行改造和修饰。本文设计合成了三个系列化合物,利用质谱和核磁共振波谱确定每个物质的结构,并对其体外抗肿瘤活性、光谱性质及DNA结合能力进行了研究。以1,8-萘酐为原料,设计合成了一系列酰亚胺侧链含1,2,3-三唑基的萘酰亚胺衍生物。体外抗肿瘤测试结果表明该系列化合物对测试癌细胞均有抑制增殖活性, IC50值在10-20μmol/L左右。与DNA混合后,化合物的紫外吸收出现减色效应,荧光滴定实验中加入DNA后药物出现荧光发射减弱,紫外和荧光光谱测试结果说明该化合物具有一定的嵌入能力。DNA的圆二色光谱和粘度测试结果说明,药物的嵌入使碱基间距离增加,碱基堆积程度减弱,双螺旋解旋,进而起到抑制DNA增殖的抗肿瘤效果。以先导药物Amonafide的结构为母体,利用Click反应将三唑药效团引入到萘环上,设计合成了一系列萘环4位含1,2,3-三唑的萘酰亚胺类化合物。体外细胞活性测试结果表明该系列化合物细胞毒性较强,IC50值大多能达到微摩尔级,其中带有六氢吡啶基取代的F3对7721肝癌细胞的抑制活性是本实验中最优值,IC50值为0.73μmol/L。紫外和荧光光谱测试结果说明该系列化合物具有较好的DNA嵌入性能,且光谱表明的嵌入能力大小与细胞测试结果一致。圆二色光谱显示F3嵌入DNA后与碱基发生堆积,说明药物与DNA有很强的相互作用,与其高效细胞抑制活性一致。粘度测试表明药物的嵌入引起DNA双螺旋解旋变松散。以苊醌为原料,在两个羰基位置并环,设计合成了两个含1,2,3-三唑基的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物。细胞测试结果表明两个化合物对癌细胞的抑制具有选择性,对MCF-7和Hela细胞的IC50值在2-4lμmol/L左右,而对7721细胞的IC50值在13-23μmol/L左右,且含氰基的K2细胞毒性更优。光谱测试结果表明化合物有一定的嵌入能力,粘度测试表明化合物的嵌入使DNA双螺旋解旋。