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目的: 通过细化改进慢性乙型肝炎辨证分型表对患者进行中医辨证分型,观察慢性乙肝患者三种比较常见的中医证型(湿热中阻证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证)与实验室指标的相关性,初步探究慢性乙型肝炎患者免疫状态与中医辨证之间的关系,寻找对慢性乙型肝炎患者中医辨证客观化有价值的实验室指标,为慢性乙型肝炎患者的中医辨证及中西医结合治疗提供客观依据。 方法: 1.建立中医临床信息库:随机选择慢乙肝患者92例,采集患者的临床资料信息,根据慢乙肝中医辨证分型改进表分成五种证型,与中医肝病专家辨证分型的证型进行比较;将各证型的主证及次证的轻重程度进行分级打分,计算每例患者其证型中症状体征总得分与该证型的症状体征总分的比值作为症状与体征显著率,比较各证型间症状与体征显著率的差异,探索使慢乙肝患者的中医辨证分型更客观、简便的方法。 2.选取92例患者中湿热中阻、肝肾阴虚、肝郁脾虚三型患者共88例,分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清谷氨酰氨基转移酶(GGT)、血清总胆红素(TBiL)、血清直接胆红素(DBiL)、血清胆汁酸(TBA)、HBV DNA载量、乙肝标志物[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗体(抗-HBs)]、肝纤四项[Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)]。研究慢性乙型肝炎中医辨证分型与常用实验室指标的关系,寻找对慢乙肝患者中医辨证有价值的实验室指标。 3.测定88例慢性乙型肝患者外周血T淋巴细胞亚群[CD系列:CD3细胞(CD3+)、CD4细胞(CD4+)、CD8细胞(CD8+)、CD4细胞与CD8细胞的比值(CD4+/CD8+)],并从中寻找当日愿意使用肝素抗凝管采集新鲜全血的患者47例,进行辅助性T细胞17(Thelp17cells,Th17)、调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)这些免疫指标的测定,根据免疫指标分析免疫状态,初步探究慢乙肝患者免疫状态与中医辨证之间的关系。 结果: 1.湿热中阻证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证患者在五种中医辨证分型中所占比例较高;将中医肝病专家对92例慢乙肝患者的中医辨证分型与慢乙肝中医辨证分型改进表的辨证分型结果进行比较,辨证分型一致率为98.91%;湿热中阻证与肝郁脾虚证的症状与体征的显著率较高,分别为35.05%和31.26%;肝肾阴虚、瘀血阻络与脾肾阳虚的症状与体征的显著率较低分别为29.59%、21.11%、25%,但并无统计学意义。 2.湿热中阻证组患者ALT、AST、TbiL及DBiL升高阳性率分别为90.3%、71.0%、51.6%及67.7%均显著高于其余两组,差异具有统计学意义(p<0.05);慢乙肝患者肝细胞损伤程度、肝组织炎症程度以及胆红素代谢障碍基本呈现湿热中阻证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证的规律,但肝肾阴虚证患者的ALT、AST阳性率为28.6%、42.9%要高于肝郁脾虚证的14.3%、39.3%;血清乙肝标志物HBeAg的阳性率分别为湿热中阻证(56.7.0%)>肝郁脾虚证(46.2%)>肝肾阴虚证(25.9%)(注:HBeAg>1S/CO,为阳性);湿热中阻证在HBV-DNA<103copies/ml时,所占比例最低,但是在HBV-DNA>105copies/ml时,所占比例最高,复制最为活跃;肝纤化四项指标(LN、PC-Ⅲ、HA、Ⅳ-C)阳性率中,均呈现湿热中阻证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证的规律。 3.三组患者CD3+、CD4+、及CD8+细胞的百分比较健康对照组显著降低(p<0.05,差异有统计学意义),但CD4+/CD8+与正常对照组比较未见明显差异(p>0.05,无统计学意义),但从中位数值上来看,湿热中阻证的CD4+/CD8+比值(1.78±0.98)高于健康对照组(1.61±0.65),而肝郁脾虚证和肝肾阴虚证(1.46±0.61、1.58±0.68)低于健康对照组;慢乙肝患者外周血Th17细胞百分比均明显高于健康对照组(P<0.05,具有统计学意义)外周血Treg细胞百分比慢乙肝患者也低于健康对照组,但3种证型间均未见明显差异;慢乙肝患者的Th17/Treg比值明显高于健康对照组,其中湿热中阻证组升高最为明显(1.61±1.63);慢乙肝患者IL-17均明显高于健康对照组(P<0.05,具有统计学意义),IL-6均低于健康对照组(P<0.05,具有统计学意义),但三组患者间未见明显差异。 结论: 1.研究结果表明慢乙肝中医辨证分型改进表能更有效地提高慢乙肝患者中医辨证分型的客观性和准确性,有利于中医的辨证施治及中医药对慢乙肝的疗效。 2.研究结果表明慢乙肝湿热中阻证患者血清总胆红素(TBiL)、血清直接胆红素(DBiL)、血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)阳性率最高,肝功能损伤最明显。 3.乙肝e抗原(HBeAg)的阳性率呈现湿热中阻证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证的规律,且湿热中阻证患者HBV-DNA病毒载量显著升高,病毒复制最为活跃。 4.肝纤化四项指标阳性率均呈现湿热中阻证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证的规律。 5.慢乙肝患者以适应性免疫应答减弱为特征,存在T细胞功能耗竭现象。 6.湿热中阻证患者多处于疾病的早期,为实证,邪气虽盛但正气尚足,邪正相交激烈,因此免疫功能亢进;而肝郁脾虚及肝肾阴虚证处于疾病的中晚期阶段,为虚实夹杂证和虚证,机体正气不足,无法与邪气相抗衡,因此免疫功能反而呈现抑制的状态,病毒复制长期存在,病情迁延不愈 7.湿热中阻证患者在Th17/Treg的比值上明显高于其他两种证型,可以认为其存在较为严重的肝脏炎症,与肝功能的研究结果一致。 8.慢性乙型肝炎中医辨证分型与实验室指标存在一定相关性,实验室指标对慢性乙型肝炎的辨证论治有着重要指导意义。