论文部分内容阅读
背景：粘膜相关恒定 T 细胞（MAIT 细胞）是一群进化保守的 MR-1限制性的T细胞亚群;可定义为CD161+TCRvα 7.2+[1];并且大量存在于血液;粘膜和肝脏组织中。近年多种研究提示 MAIT 细胞的频数在多种慢性感染性疾病中显著下降且多伴随功能缺失。但在慢性HBV感染中;MAIT细胞的确切作用尚未被报道。 方法：（1）实验标本：正常人、慢性HBV感染者及聚乙二醇干扰素治疗慢乙肝患者外周血。（2）通过聚蔗糖-泛影葡胺密度梯度离心法获得外周血单个核细胞。（3）运用流式细胞术;检测 MAIT 细胞表型、表面受体及细胞因子的表达。（4）通过IFN-γ 、IL-17、TNF-α 释放试验探索MAIT细胞的功能。（5）运用GraphPad Prism6软件进行统计分析; t 检验适用于正态分布数据;非参数检验适用于非正态分布数据;p＜0.05认为具有统计学差异。 结果： (1)慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞频数(2.73±1.09%)显著低于正常人外周血 MAIT 细胞频数(4.49±2.31%)。更明显的是;相比免疫耐受期(2.14±1.78%; p<0.05)和正常对照组 (4.49±2.31%; p<0.01);慢性HBV感染免疫活动期 (2.69±1.88%)MAIT细胞频数下降更为明显。(2)慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞相比正常对照组表达较高的免疫耗竭性受体 (TIM-3;CTLA-4;PD-1)。于此同时;活化性受体(HLA-DR;CD38;CD69)同样较高表达于慢性 HBV 感染患者外周血MAIT细胞。 (3)通过与anti-CD3和anti-CD28共同孵育;慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞分泌释放IL-17和TNF-α 的能力相比正常对照组明显下降。然而;这种变化尚未在佛波酯联合离子霉素的刺激组中发现。 (4)聚乙二醇干扰素治疗的慢性HBV感染患者;其外周血MAIT细胞频数在治疗 4 周、48 周时明显高于基线时 MAIT 细胞频数;但随访 24周结束时的频数同基线无明显统计学差异（p>0.05）。 结论： (1)慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞频数降低;且在免疫活动期降低最为明显。 (2)慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞高表达免疫耗竭性受体和免疫活化性受体。 (3)慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞有更强的细胞毒性及细胞因子释放能力。 (4)治疗获得应答（SVR)患者在治疗4周时MAIT频数有明显上升;可作为治疗后获得应答与否的预测指标。