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甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛在主流烟气中的含量达到了微克/支烟的级别，活泼的醛基不需要经过机体的代谢就能直接进攻亲核基团（如核酸生物大分子）产生DNA加合物，若DNA加合物没有被及时或正确地修复，则可能使遗传信息发生改变，最终引发癌症等相关疾病。因此，研究四种醛类物质与DNA加合的剂量-反应关系具有重要意义。本研究采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术在DNA分子水平分析了醛类物质与DNA加合的剂量-反应关系；并对吸烟者和非吸烟者唾液样本中醛类-DNA加合物进行了定量分析。主要研究内容包括以下两个部分： 一、分别建立了甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛-DNA加合物的液相色谱串联质谱方法，方法使用稳定同位素为内标物，回收率均在83.3％~115.6%之间，与现有检测醛类-DNA加合物的技术相比，具有灵敏度高，分析时间短的优点。应用建立的液相色谱串联质谱方法研究四种醛类物质暴露与DNA加合物形成关系的研究，考察了暴露时间和暴露剂量对DNA加合物形成的影响。结果表明随着甲醛、乙醛、丙烯醛和巴豆醛暴露时间和暴露剂量的增加，相对应的醛类-DNA加合物含量均增加，呈现出剂量和时间-反应关系。 二、建立了一种同时检测人体唾液中6种醛类DNA加合物的LC-MS/MS方法。分析物的检测限和定量限范围分别为0.006~0.014 ng/mL和0.017~0.026 ng/mL。加标回收率为77.7%~123.7%，精密度RSD＜10%，分析时间短，整个分析过程可以在25 min内检测完成。利用建立的LC-MS/MS方法对15例吸烟者和12例非吸烟者唾液样本中的醛类DNA加合物进行了检测，结果显示在吸烟组中6种醛类DNA加合物均可检出，而在非吸烟组中只检出了其中的4种（N2-甲基-脱氧鸟苷、N6-甲基-脱氧腺苷、N2-乙基-脱氧鸟苷和8-羟基-1,N2-丙醇-2-脱氧鸟苷）。此外，在这4种DNA加合物中，吸烟组中N2-乙基脱氧鸟苷（Et-dG）的检出率为80%，而非吸烟组中仅为33.3%，具有极显著性差异（p＜0.001）。8-羟基-1,N2-丙醇-2-脱氧鸟苷（γ-Acr-dG）在吸烟组中平均含量是非吸烟组中的3倍，具有显著性差异（p＜0.01）。表明Et-dG和γ-Acr-dG的含量水平可以作为评估卷烟烟气中醛类化合物暴露的潜在生物标志物。