肾脏维持机体水盐代谢、酸碱平衡以及内环境稳态主要是通过上皮钠通道(ENaC)、钠钾氯共转运体(NKCC2)和水通道蛋白(AQP2)对水盐代谢的调控来实现的。为研究慢性肾功能衰竭过程中这些蛋白的变化,本实验通过建立腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭大鼠模型,应用形态学观察、血尿生化检测、免疫组织化学染色、RT-PCR和Werstern blotting等方法,观察肾脏形态学及各生化指标的变化,肾脏主要的钠通道NKCC2、γ-ENaC以及水通道AQP2 mRNA及蛋白水平的变化,以及NKCC2、γ-ENaC在细胞定位的改变,研究NKCC2和γ-ENaC在慢性肾功能衰竭中所起的作用和其调节机制。研究结果显示,慢性肾功能衰竭时出现多尿,以及电解质紊乱,肾小管上皮细胞NKCC2、AQP2 mRNA及蛋白水平降低,而γ-ENaCmRNA表达增多,蛋白水平却表现出下降趋势,并与功能学指标相关。研究结果提示:慢性肾功能衰竭是由代偿向失代偿过度的渐进过程,腺嘌呤所致大鼠肾衰肾小管重吸收障碍先于肾小球滤过障碍。大鼠慢性肾功能衰竭时,NKCC2、γ-ENaC蛋白水平降低是导致尿量增多及血钠降低的主要原因之一。