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背景:肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,近些年来其发病率和死亡率均位居全球恶性肿瘤的首位。全球每年新增约160多万肺癌患者,其中约130多万人死于肺癌。因组织学表现及生物学行为不同肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)两大类,NSCLC约占所有肺癌的80%~85%。多年以来,国内外学者从不同角度探讨肺癌的发生机理,癌细胞与正常细胞的不同在于增殖能力较强、凋亡较少、基因突变率高、多药耐受增加等,并发现这种现象与癌细胞中某些肿瘤标志物的相对表达量有关,如:癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag),硒结合蛋白1(SBP1)等,其过程极为复杂,也尚不清楚。鉴于NSCLC发病率高,且发现时多为中晚期,预后差。由于单一的肿瘤标志物诊断率低,因此发现新的肿瘤标志物或者组合多种肿瘤标志物以提高诊断率成为深入研究肺癌的一个方向,并且是当前国内外研究的热点。硒结合蛋白1(selenium binding protein,SBPl)的位置是位于染色体1q21-22,是硒元素在人体内的蛋白结合物中的一种,其mRNA序列(Gene bank座位号:NM003944)由1721个核苷酸组成编码640个氨基酸,分子量大约是56KDa。因老鼠SP56基因和人类SBP蛋白为同系物,因此SBP蛋白又名为hSP56。国内外研究表明人体摄入硒元素增多时,硒结合蛋白1(SBP1)在人体的表达量提高,机体遏制癌症的能力也相应的提高。现在的研究表明在很多恶性肿瘤组织中SBP1呈低表达,因此SBP1有可能是临床辅助诊断的肿瘤标志物,具有评估恶性肿瘤临床预后的潜质。目的:本实验通过Western blot实验技术、免疫组化实验技术、rt-PCR实验技术在肺鳞癌组织,肺鳞癌癌旁组织以及肺良性肿瘤组织中检测SBP1的表达。探讨硒结合蛋白在肺鳞癌中的表达,研究SBP1在肺鳞癌中发生、发展过程中的作用及意义。方法:本研究采用的60例标本均来源于住院的肺疾病患者手术切除的肺组织。其中肺鳞癌组织20例,肺鳞癌癌旁组织20例,肺良性病变组织20例。对临床资料按照性别、年龄、病理类型、TNM分期、等归纳分组,本实验通过免疫组化技术和Western blot技术以及rt-PCR技术检测SBP1在肺良性病变组织、肺鳞癌组织和肺鳞癌癌旁组织的表达,所得数据用SPSS13.0统计软件分析。结果:1在免疫组化染色中,SBP1蛋白表达于肿瘤细胞的细胞浆和细胞核。SBP1在肺鳞癌中的表达比较低(4/20,20%),在肺鳞癌癌旁中的表达为(14/20,70%),在肺良性病变中为(18/20,90%),在肺鳞癌和肺鳞癌癌旁以及肺鳞癌和肺良性病变中都有显著差距,具有统计学意义(P<0.05)。在肺鳞癌癌旁和肺良性肿瘤中没有显著差距(p>0.05)。2运用Western blot技术检测,SBP1在肺良性病变组织表达量高于SBP1在肺鳞癌组织中表达,两者比较差异有显著性(P<0.05)。3rt-PCR显示,SBP1蛋白在肺鳞癌组织中的表达比较低,在肺鳞癌癌旁组织较高,肺良性病变组织中的表达相对也较高。4在肺鳞癌中,SBP1蛋白的表达与患者年龄,肺鳞癌组织学的分级没有显著性的差异(P>0.05);SBP1的表达情况与肺鳞癌淋巴结转移情况、肺鳞癌肿瘤大小以及肺鳞癌TNM临床分期有显著性的差异(P<0.05)。5对20例肺鳞癌患者通过单因素COX进行回归分析,肺鳞癌患者的淋巴结是否转移,肺鳞癌患者的TNM分期,肺鳞癌患者的组织学分级以及SBP1的表达均是影响肺鳞癌患者生存的因素。而经多因素COX进行逐步回归分析结果,可以得出TNM分期(RR:1.862)和SBP1表达(RR:0.213)和肺鳞癌的患者预后相关联(P<0.05)。结论:1SBP1蛋白在肺鳞癌组织中和肺良性病变组织中的表达存在差异性,并且有统计学意义;SBP1蛋白在肺鳞癌组织中的表达与肺鳞癌患者的组织学分级以及年龄不相关,而与肺鳞癌患者的淋巴结有无转移、肿瘤的大小以及TNM的临床分期相关。2其中多因素生存的分析方法的结果提示肺鳞癌的TNM分期和SBP1蛋白的表达情况是影响肺鳞癌患者预后的重要因素,预后比较好的肺鳞癌患者SBP1蛋白的阳性表达较高。3SBP1可以成为肺鳞癌的临床诊断和预后评估的指标之一。