背景与目的：　　 细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma，BAC)是肺腺癌的一个亚型，1999年和2004年世界卫生组织对于BAC的定义为肿瘤细胞沿原有肺泡结构生长的病变，并且没有间质、脉管、胸膜的侵犯。根据这一严格的定义，BAC是原位癌，而且只能经过对手术切除的标本严格的病理分析排除浸润以及转移后才能诊断，目前的研究结果发现BAC仅占肺癌发病总数的3％-5％。　　 但是，很多细支气管肺泡癌在诊断时都有浸润、转移或者混合有其他组织类型的肺癌，WHO将这部分腺癌归为伴有BAC性质的肺腺癌(adenocarcinoma withbronchioloalveolar features，ADWBF)，即混合型肺腺癌的亚型。目前大量的研究结果表明，肺腺癌是由不典型腺瘤样增生(atypical adenomatoushyperplasia，AAH)→BAC→ADWBF多阶段、多步骤渐进发展而来，可见BAC和ADWBF本质上是肺腺癌进展过程中的两个非常重要的阶段，通过比较研究BAC和ADWBF在分子生物学和蛋白表达方面的差异，对于进一步揭示肺腺癌发生和发展的机制具有重要意义。　　 实体瘤由于增生过快，常出现缺氧或低氧的情况，这种环境常可引起缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的表达增加，研究表明，在大部分的人实体瘤中存在HIF-1α高表达，并且与肿瘤的侵袭力密切相关，这体现了HIF-1α在肿瘤发生发展中的作用。P53是一重要的抑癌基因，其编码的野生型P53蛋白抑制肿瘤的增殖，其基因突变和表达异常一定程度上促进肿瘤的发展，研究结果表明，80％的小细胞肺癌和50％的非小细胞肺癌存在P53基因突变，这提示P53基因异常在肺癌发生发展中的重要作用。本研究通过免疫组化方法检测HIF-1α和P53在BAC和ADWBF中的表达，探讨其在两组中的表达、相关关系及意义，并为肺腺癌的治疗提供新的思路。　　 材料与方法：　　 2003年-2009年在山东省立医院胸外科手术切除的肺腺癌患者共386例，所有患者病理类型都经术后诊断，收集具有BAC成分的肺腺癌患者的临床病理资料和石蜡标本，并且由病理科医生重新阅读组织切片，包括癌组织的HE切片和相应的淋巴结切片，根据1999年WHO诊断标准，诊断为细支气管肺泡癌的为32例，占同时期肺腺癌的8.5％，具有细支气管肺泡癌性质的肺腺癌69例，占同时期肺腺癌的17.9％，两组患者共101例，所有患者术前未接受放化疗治疗，男38例，女63例。年龄34岁-75岁，中位年龄(56.3±1.0)岁。根据TNM分期，Ⅰ期86例，占85.1％，Ⅱ期6例，占5.9％，Ⅲ期9例，占8.9％，其中细支气管肺泡癌32例均为Ⅰ期。用SP免疫组化法检测癌组织中的HIF-1α和P53的表达，显微镜下观察，P53表达主要定位于细胞核内，阳性细胞数0-10％计为（-），10.1％～30％计为(+)，30.1％～50％计为(++)，50.1％以上计为(+++)，阳性细胞数超过10.1％计为阳性。HIF-1α位于细胞浆或细胞核内，胞核和胞质内无染色计为（-），细胞核着色数＜1％计为(+)，胞核着色数1％-10％和（或）胞质轻度着色计为(++)胞核着色数10％-50％和（或）胞质中度着色计为（十++），胞核着色数超过50％和（或）胞质强着色计为(++++)，评分超过(++)计为阳性。两组临床病理因素的比较及HIF-1α和P53表达在两组中的比较用卡方检验，HIF-1α和P53表达的相关性分析用卡方检验，并计算Pearson列联系数rp。　　 结果：　　 1．两组在性别构成和肿瘤大小方面存在差异(P＜0.05)。　　 2．BAC组和ADWBF组中HIF-1α、P53阳性表达率分别为25.0％(8/32)和49.3％(34/69)，6.3％(2/32)和26.1％(18/69)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。　　 3．HIF-1α和P53的表达具有相关性，具有统计学意义（P=0.001＜0.05），Pearson列联系数rp=0.338。　　 结论：　　 HIF-1a和P53在ADWBF组中的阳性表达率明显高于BAC组，提示ADWBF的恶性程度和侵袭性要比BAC高，这为进一步确定HIF-1α和P53在肺腺癌的发生和进展过程中的促进作用提供了理论依据。