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目的分析真菌性角膜炎的致病菌种分布情况和体外药敏试验结果,为指导临床治疗提供实验依据。方法统计山东省眼科研究所2000~2006年间真菌性角膜炎病例的培养和菌种鉴定结果,同时选择临床常见的茄病镰刀菌、烟曲霉和黄曲霉三种菌株各15株进行体外药物单独和联合药敏试验,试验药物为二性霉素B、伊曲康唑和氟康唑。结果①6年间共对898份临床标本进行真菌的分离培养,阳性结果770份,阳性率为85.7%。共分离鉴定出12个菌属的27种真菌,其中镰刀菌属占71.0%(547/770),曲霉菌属占10.9%(84/770),链格孢菌属占9.61%(74/770)。致病菌为镰刀菌属的515例患者包括10个菌种,主要为茄病镰刀菌185例(33.8%)、尖孢镰刀菌154例(28.2%)与串珠镰刀菌150例(27.4%),其余32例(5.9%)未能明确致病菌种。84例曲霉菌性角膜炎患者的致病菌包括6个菌种,主要为黄曲霉45例(53.6%)与烟曲霉菌33例(39.3%)。②体外药敏试验结果显示真菌对二性霉素B的敏感性最高(91.1%),对伊曲康唑的敏感性为71.1%,对氟康唑的敏感性较低(51.1%)。镰刀菌对二性霉素B的敏感率最高(80%),明显高于对伊曲康唑和氟康唑的敏感率(x~2=13.400,P<0.01;x~2=16.425,P<0.01);对伊曲康唑的敏感率和对氟康唑的敏感率相比无显著性差异(x~2=0.370,P>0.05)。曲霉菌对伊曲康唑100%敏感,与对二性霉素B的敏感率(96.7%)相比差异无统计学意义(x~2=1.170,P>0.05);但明显高于对氟康唑的敏感率(x~2=4.615,P<0.05);曲霉菌对氟康唑和二性霉素B的敏感率相比差异也有统计学意义(x~2=6.280,P<0.05)。③联合药物试验结果显示二性霉素B与氟康唑联合应用时57.8%具有协同作用,与伊曲康唑联合时31.1%具有协同作用,伊曲康唑和氟康唑联合时55.6%具有协同作用。前两组的协同作用差异有统计学意义(x~2=6.48,P<0.05),第二组与第三组的协同作用差异有统计学意义(x~2=5.745,P<0.05),第一组与第三组的协同作用差异无统计学意义(x~2=0.452,P>0.05)。④二性霉素B单独药敏时MIC为1.060±2.699μg/ml,与伊曲康唑联合时MIC则为0.492±1.396μg/ml,差异有统计学意义(t=3.801,P<0.01);与氟康唑联合时为0.421±0.823μg/ml,差异有统计学意义(t=3.639,P<0.05)。伊曲康唑单独药敏时MIC为0.781±6.367μg/ml,与二性霉素B联合应用时则为0.387±3.739μg/ml,差异有统计学意义(t=3.514,P<0.01);与氟康唑联合时为0.523±3.468μg/ml,差异有统计学意义(t=4.136,P<0.01)。氟康唑单独药敏时MIC为47.760±24.427μg/ml,与伊曲康唑联合应用时则为17.549±19.041μg/ml,差异有统计学意义(t=9.852,P<0.01);与二性霉素B联合时为16.757±15.600μg/ml,差异有统计学意义(t=10.804,P<0.01)。结论①镰刀菌、曲霉菌和链隔孢霉是真菌性角膜炎主要的致病菌种。②治疗真菌性角膜炎时首选二性霉素B,曲霉菌感染时也可首选伊曲康唑,但氟康唑作用较差。③联合用药时可选择二性霉素B和氟康唑或伊曲康唑和氟康唑联合,二性霉素B和伊曲康唑联合时效果可能较差。④药物联合使用时参考药敏结果调整剂量。