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目的：寻找贵州省神经管畸形(neural tube defects,NTDs)高发的可疑危险因素(包括遗传、环境及营养等方面),探讨母亲己糖激酶Ⅱ基因(hexokinaseⅡ, HKⅡ)、人胰岛素受体基因(insulin receptor, INSR)、浆细胞膜糖蛋白(plasma cell membrane glycoprotein-1, PC-1)基因多态性及环境因素与子代NTDs之间的关系,并研究危险因素间是否存在交互作用及交互作用的大小,从而揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法：采用1：1匹配的病例对照研究,选取2010年10月至2013年2月间在贵州省9个地区(州)的63所医院生育NTDs患儿或B超诊断为NTDs患儿而引产的母亲110例组成病例组,选取同期生育正常儿的母亲或与病例组妇女孕周相近的孕妇110名组成对照组。对两组研究对象进行问卷调查,采集每例研究对象肘静脉血5m1,提取DNA,-20℃保存备用；采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR产物测序验证相关基因多态性的方法,对二组研究对象己糖激酶Ⅱ基因第15外显子C736G、INSR基因第8外显子6244位核苷酸G→A突变、PC-1基因第4外显子121位点K/Q多态性进行检测。数据分析运用SPSS16.0软件,采用Logistic回归模型,对HKⅡ、INSR、PC-1基因及其他调查因素进行单因素及多因素分析,筛选贵州省NTDs发生的影响因素。结果：HKⅡ基因第15外显子在本次研究中仅发现1种基因型：NN(野生型),PCR产物测序结果与限制性酶切结果一致；经卡方检验两组间未见统计学差异。INSR基因第8外显子6244位核苷酸G→A突变分为野生型N1N1和变异型N1N2、 N2N2, PCR产物测序结果与限制性酶切结果一致。病例组基因型频率分布为30.0%、56.4%、13.6%,对照组为58.2%、38.2%、3.6%,经卡方检验两组间具有统计学差异(χ2=20.12,P<0.05);病例组等位基因A、T频率分布为58.2%、41.8%,对照组为77.3%、22.7%,经卡方检验两组间具有统计学差异(χ2=18.34,P<0.05)。PC-1基因外显子4第121位点K/Q的基因频率在病例组和对照组的比较：PC-1基因121位点在本次研究中仅发现2种基因型—即野生型KK和杂合突变型KQ,未发现纯合突变型QQ；PCR产物测序结果与限制性酶切结果一致。其基因型频率(KK.KQ)在病例组的分布为81.8%和18.2%,在对照组的分布为90.0%和10.0%,经卡方检验两组间差异无统计学意义(χ2=3.04,P>0.05)；等位基因频率(K、Q)在病例组的分布为90.9%和9.1%,在对照组的分布为95.0%和5.0%,经卡方检验两组间差异无统计学意义(χ2=2.81，P>005)。经单因素条件logistic回归分析将60项研究变量中有统计学差异的6项引入多因素条件logistic回归分析,最终进入模型的变量有5项,分别为文化程度、妊娠剧吐、食用发芽土豆、妊娠期糖尿病和INSR6244位核苷酸基因突变,OR及其95%CI分别为0.45(0.28～0.73).3.62(1.46～8.95).4.01(1.65～9.72).3.65(1.41～9.48)、3.10(1.52～6.33)。交互作用分析结果显示：母亲高文化程度与携带INSR N2的易感等位基因呈负交互作用,交互作用指数S=035<1,交互作用归因比API=-0.53。INSR6244位核苷酸基因多态性与妊娠剧吐、食用发芽土豆和妊娠期糖尿病之间存在正交互作用,交互作用超额相对危险比RER1分别为6.08、3.80和2.74,交互作用指数S分别为4.27、3.73和2.29,交互作用归因比AP1分别为0.68、0.61和0.47。结论：INSR6244位核苷酸基因多态性可能与NTDs的发生有关,HKⅡ基因第15外显子C736G.PC-1基因121位点突变未见与NTDs发生相关。母亲高文化程度是贵州省NTDs发生的独立保护因素,影响贵州省NTDs发生的主要危险因素为母亲妊娠剧吐史、食用发芽土豆和妊娠期糖尿病。