iNKT细胞是一种特殊的免疫细胞，被认为是介导固有免疫和适应性免疫的桥梁，在很多免疫相关疾病，如肿瘤、自身免疫疾病及感染等的发生发展中发挥重要作用。因为iNKT细胞的功能是在分化成熟的过程中建立和完善的，所以充分了解iNKT细胞关键分化成熟过程的调控机制显得尤为重要。根据细胞表面分子的表达差异，iNKT细胞的分化成熟被划分为四个不同的阶段:阶段0、阶段1、阶段2和阶段3。经历过阳性选择的阶段0的细胞会进入一个快速增殖的阶段，即阶段1，经过此过程iNKT细胞的数目得到一定的扩增，并进一步分化成具有效应或记忆功能的阶段2的细胞，一部分阶段2的细胞会迁移到外周分化成成熟的iNKT细胞。在这些分化过程中，阶段1的细胞处在一个很关键的分化节点，经过此阶段细胞要完成自我的扩增以及功能的分化，尽管目前已经报道了一些调控iNKT细胞分化成熟的因子，但是阶段1的细胞协同完成自我扩增和效应功能获得的调控机制还不清楚。　　Uhrf1是一个重要的表观遗传调控因子，在胚胎的发育及肿瘤的发生中扮演重要角色，我们的研究发现，Uhrf1是iNKT细胞正常分化成熟所必需的。我们发现，Uhrf1在阶段1的iNKT细胞中高表达，在T细胞中特异地敲除Uhrf1会导致iNKT细胞从阶段1开始出现分化缺陷，iNKT细胞的凋亡增加，细胞分化发生紊乱，最终导致胸腺、脾脏和肝脏的iNKT细胞数目减少。进一步的机制研究表明，代谢相关的信号通路在敲除Uhrf1后发生改变，并且Akt-mTOR信号通路的传导减弱，值得一提的是，过表达活化的Akt可以回复iNKT细胞的分化成熟缺陷。该研究揭示了Uhrf1调控iNKT细胞分化和存活的关键作用及分子机制，增进了大家对于iNKT细胞分化成熟调控机制的认识。