脑白质病变认知障碍的影响因素及预警研究

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研究背景:脑白质病变(white matter lesions,WMLs)为脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的主要核磁表现。WMLs逐渐进展,可造成认知功能障碍(cognitive impairment,CI)。晚期CI无特效治疗方法,极大加重了社会及个人的经济负担,明确危险因素及早预防、寻求方法尽早诊断为解决WMLs致CI的关键。目的:第一部分:(1)分析WMLs以及其致CI的相关危险因素,为早期预防提供依据;(2)分析WMLs对认知领域的影响特点。第二部分:定量分析WMLs的程度、WMLs程度与认知评分的相关性以及通过WMLs的程度对认知障碍预警。方法:第一部分:(1)收集2015年6月至2018年6月就诊于解放军总医院第四医学中心的门诊或住院病人,符合纳入标准的WMLs患者88例为WMLs组,无WMLs 42例为对照组。按照是否存在CI将WMLs患者分为两个亚组,WMLs-CI组57例,WMLs-NCI组31例;(2)比较WMLs组与对照组、WMLs-CI组与WMLs-NCI组的年龄、性别、慢性病史以及血脂、血糖、尿酸、血清同型半胱氨酸等化验指标是否存在差异,寻找WMLs以及WMLs致CI的危险因素;(3)比较WMLs组与对照组、WMLs-CI组与WMLs-NCI组的认知功能。第二部分:(1)选取WMLs患者30例,通过核磁检查与计算机软件结合的方法定量测量脑白质病变的体积;(2)人工测量脑白质病变的体积,分析两组测量方法计算WMLs体积是否存在差异;(3)将WMLs体积与认知功能进行相关分析;(4)将WMLs体积与认知功能进行ROC曲线分析。结果:第一部分:(1)WMLs组的BMI值、以及动脉粥样硬化、糖尿病、高血压病、高脂血症患病率、收缩压、舒张压、尿酸、Hcy、甘油三酯、超敏C反应蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白显著高于对照组,总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素非条件logistic回归模型显示,超敏C反应蛋白、动脉粥样硬化、Hcy、空腹血糖是WMLs的独立危险因素。(2)WMLs-CI组的年龄、以及动脉粥样硬化、糖尿病、高血压病患病率、Fazekas评分、脑室旁白质病变患病率、Hcy、超敏C反应蛋白高于WMLs-NCI组,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素非条件Logistic回归模型显示,年龄、Hcy、超敏C反应蛋白是WMLs致CI的独立危险因素。(3)MMSE总分、以及MMSE分项中的回忆能力、语言能力、计算力评分、MoCA总分、以及MoCA分项中的视空间及执行能力、语言能力、延迟回忆能力、注意力、抽象力评分,WMLs组均低于对照组,WMLs-CI组均低于WMLs-NCI组;WMLs组P300潜伏期高于对照组,WMLs-CI组P300潜伏期高于WMLs-NCI组,差异有统计学意义(P均<0.05)。第二部分:(1)采用软件分割自动測量及人工测量两种方法对WMLs病变体积进行定量检测,两种方法测得的白质病变体积差异无统计学意义。(2)WMLs体积与P300潜伏期呈正相关;WMLs体积与MMSE总分、MMSE分项中的计算能力、回忆能力、结构模仿能力、MoCA总分、MoCA分项中的延迟回忆能力、视空间与执行能力、语言能力、注意力负相关。(3)ROC曲线分析显示,以10.305cm3为截点值,使用软件分割自动测量白质病变体积诊断WMLs患者合并认知障碍的敏感性为78.9%,特异性为91%,曲线下面积为0.933。结论:第一部分:(1)WMLs的危险因素为常见的脑血管病危险因素,其独立危险因素包括:超敏C反应蛋白、动脉粥样硬化、Hcy、空腹血糖;(2)WMLs致CI的独立危险因素包括:年龄、Hcy、超敏C反应蛋白;(3)WMLs致CI将会对视空间与执行能力、注意力、语言能力、抽象能力、延迟回忆能力均造成影响。第二部分:(1)WMLs体积与认知功能呈负相关;(2)WMLs体积对认知障碍具有一定辅助诊断价值。
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