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目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性的疾病,基因异常改变可在一定程度上提示疾病病因并对治疗方案选择与预后判断提供指导。随着高通量测序技术的迅速发展,95%以上的AML患者可以检测到至少一种体细胞基因突变,每个患者大约具有12种基因改变,平均含3种驱动基因突变。NPM1突变是成人AML最常见的基因突变,发生率约为35%,而在核型正常的AML患者中发生率可高达50%~60%。初诊AML患者NPM1、DNMT3A与FLT3-ITD共发生频率较高。本研究通过对本院NPM1突变阳性的AML患者进行回顾性研究,探究DNMT3A/FLT3-ITD基因突变对患者临床特征及预后的影响。方法:回顾分析我院肿瘤中心血液科2010年8月至2017年11月初诊AML伴NPM1突变患者108例。收集患者治疗前骨髓标本3ml,进行组织学、细胞遗传学及细胞免疫学等检测,同时收集患者基本临床资料:包括性别、年龄、初治时外周血白细胞、血红蛋白及血小板水平等,比较不同突变组患者临床特征及预后。结果:1.NPM1 A型突变比例最高,DNMT3A则以R882突变为主,且主要为R882H。2.FLT3-ITD在DNMT3A突变阳性及阴性患者中的突变率无明显差异,且与DNMT3A突变亚型之间无明显相关性。3.DNMT3A/FLT3-ITD突变患者初诊时白细胞显著高于无突变者。4.当伴有NPM1突变时,DNMT3A/FLT3-ITD是否突变均不影响患者1疗程诱导缓解率。5.NPM1伴DNMT3A R882突变患者的4年无复发生存率(relapse free survival,RFS)与总生存率(overall survival,OS)均高于DNMT3A非R882突变者。6.但NPM1仅伴有DNMT3A突变患者具有最高的RFS与OS,其他各组的长期预后类似。结论:1.初诊AML患者NPM1突变主要类型为A型突变,与单核系白血病相关性高,绝大部分患者为正常核型;DNMT3A突变以R882突变为主,且主要为R882H;NPM1/DNMT3A双突变患者单核系白血病比例更高。2.与NPM1单突变患者相比,初诊NPM1/FLT3-ITD双突变与NPM1/DNMT3A/FLT3-ITD三突变患者初诊白细胞更高,NPM1/DNMT3A双突变患者血小板更高。3.NPM1/DNMT3A双突变AML患者预后趋向优于NPM1单突变、NPM1/FLT3-ITD双突变及NPM1/DNMT3A/FLT3-ITD三突变患者。