非小细胞肺癌p53基因突变分析

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目的:  大量的研究发现,p53抑癌基因的突变是许多癌症中最常见的事件与肺癌患者的临床表现及预后密切相关。这项研究的目的是评估的p53基因突变谱和非小细胞肺癌(NSCLC)的可能致病因素。  方法:  经纤支镜活检和外科手术获取72例非小细胞癌肺组织标本,用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和直接测序研究p53外显子4-8的突变。同时还进行免疫组织化学(IHC)检测p53蛋白的表达。  结果:  39例非小细胞癌患者p53基因发生突变,突变率为54%(39/72),其中23例为点突变(59%,23/39),包括15例(15/23,65%)颠换和8例(8/23,35%)转换;16例为移码突变(41%,16/39),包括12例(12/16,75%)插入突变和4例(4/16,25%)缺失突变。研究结果还发现在p53中发生密码子181,185,208(外显子5-6)很有价值的突变事件,尤其是4例密码子181和185发生突变的患者临床生存期都少于6个月,可能提示临床预后不佳。  结论:  ①具有较高存活率的患者发现没有p53基因突变和p53蛋白过度表达;②移码突变更频繁的发生在非小细胞癌Ⅲ期和Ⅳ期的患者,可能影响预后;③发现在p53中发生密码子181,185,208较有价值的突变事件;④研究显示在密码子181和185发生突变的病人预后不佳;⑤稀有的突变位点和高频率的移码突变出现,表明在本地区可能存在诱变非小细胞癌的外源性突变因素。
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