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背景与目的：上皮性卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，行全面分期手术或肿瘤细胞减灭术后继之以铂类为基础的化疗是目前的标准治疗模式。卵巢癌虽然对化疗较敏感，但术后一线化疗的临床耐药率仍在20％左右。包含HECT区域的E3泛素连接酶（EDD），又称DD5/hHYD，近期的研究发现它与DNA损伤修复通路有关，在卵巢癌中高度表达。多药耐药蛋白2（MRP2）是一种转运蛋白，归属于MRP亚家族，MRP亚家族多被认为与肿瘤的多药耐药相关。多项研究推测EDD蛋白和MRP2蛋白可能与上皮性卵巢癌的铂类耐药相关。本实验通过检测EDD蛋白和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达，探讨EDD蛋白和MRP2蛋白与上皮性卵巢癌发生发展关系及其临床意义。
材料与方法：收集中山大学肿瘤医院1997年5月～2003年12月存档的上皮性卵巢癌术后组织石蜡标本72例、良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本15例，正常卵巢组织石蜡标本10例。应用免疫组化SP法（链霉素抗生物素蛋白—过氧化物酶法）检测EDD蛋白和MRP2蛋白在卵巢癌中的表达情况，并结合临床病理因素和预后进行分析。
结果：EDD蛋白在正常卵巢上皮中无表达，在良性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌中的表达率分别为33．3％和94．4％，差异具有显著性。MRP2蛋白在正常卵巢上皮中无表达，在良性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌中的表达率分别为20％和54．2％，差异具有显著性。MRP2蛋白在不同病理分级的上皮性卵巢癌中的表达存在显著差异（P＝0．012），细胞分化程度越低，MRP2蛋白的表达越高。Spearman等级相关分析显示：EDD蛋白与MRP2的表达可能存在正相关关系（R＝0．238，P=0．044）。EDD低表达组的患者化疗有效率83．3％，EDD高表达组的患者化疗有效率69．7％，两组化疗缓解率无明显差别（P=0．193）。MRP2表达阴性的患者化疗缓解率为88％，MRP2表达阳性的患者化疗缓解率为63．6％，阴性表达组的化疗缓解率明显高于阳性表达组（P=0．049）。单因素分析显示，患者的无进展生存时间（PFS）与EDD蛋白高表达（P＝0．038）和MRP2阳性表达（P=0．014）呈负相关，总生存时间与EDD蛋白高表达（P＝0．036）和MRP2阳性表达（P=0．043）呈负相关。多因素分析显示，FIGO分期、病理类型和术后残留病灶大小是影响上皮性卵巢癌的独立预后因素（P<0．10），而MRP2蛋白表达、EDD蛋白表达不是其独立预后因素（P>0．10）。
结论：1、EDD蛋白在上皮性卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织，提示EDD蛋白的过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关。2、EDD蛋白和MRP2蛋白的表达存在密切的相关关系，推测EDD蛋白和MRP2蛋白之间可能有协同作用。3、MRP2表达阳性组的化疗缓解率明显低于MRP2表达阴性组，MRP2蛋白的表达可能与上皮性卵巢癌患者的化疗耐药相关。4、EDD蛋白表达和MRP2蛋白表达不是上皮性卵巢癌的独立预后因素。