MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理学意义

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaoyao115711
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[目的]滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)是来源于滤泡生发中心B细胞的一种惰性细胞淋巴瘤,FL表达全B和生发中心细胞标记物,如CD20、CD79a、CD10和BCL6等,并以t(14;18)染色体易位和BCL2过表达为特征。MUM1/IRF4是干扰素调控因子(IRF)家族成员之一,在生发中心后成熟的B细胞中MUM1/IRF4表达呈强阳性,它可以通过激活Blimp-1/PRDM1的表达、抑制BCL6的表达来促进浆细胞分化。一般认为滤泡性淋巴瘤不表达或极少表达MUM1/IRF4,但近来国外有研究显示部分高级别FL中有MUM/IRF4的表达,国内目前尚未见相关报道。本研究对MUM1/IRF4在FL中的表达进行了检测,同时对其它相关标记物及BCL2基因易位进行检测,并与国外资料对比分析,探讨其在FL中的生物学意义。[方法]选取山东大学齐鲁医院病理科和天津市肿瘤医院病理科共98例滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)病例,用组织芯片和免疫组织化学方法检测MUM1/IRF4及CD10、BCL6、BCL2、Ki67等抗原的表达,并采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测t(14;18)的易位,对MUM1/IRF4在不同级别滤泡性淋巴瘤中的表达情况,MUM1/IRF4与其它几个相关蛋白标记物表达的关系,以及MUM1/IRF4与t(14:18)易位的关系进行统计学分析(SPSS 17.0)。[结果](1)一般特征:98例FL中,男性51例,女性47例,年龄25-83岁,中位年龄59岁。根据2008年版最新WHO分级标准,本组病例Ⅰ~Ⅱ级共54例(Ⅰ级24例,IⅡ级30例),Ⅲa级26例,Ⅲb级18例。MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达率为39.8%,CD10为62.2%,BCL6为80.6%,BCL2为87.8%,Ki67高表达(≥25%)的阳性率为50.0%;(2)MUM1/IRF4主要在高级别FL中表达(Ⅰ级4.2%,1/24;Ⅱ级26.7%,8/30;Ⅲa级53.8%,14/26;Ⅲb级88.9%16/18),并与FL分级(P=0.000,r=0.628)和Ki67的表达(P=0.000,r=0.473)呈显著正相关。(3) MUM1/IRF4与CD10的表达呈负相关(P=0.000,r=-0.597),与BCL6和BCL2的表达无相关性。(4)98例FL中有94例FISH染色成功,t(14;18)易位率为58.5%(55/94),其中Ⅰ级91.7%(22/24),Ⅱ级63.0%(17/27),Ⅲa级52.0%(13/25),Ⅲb级16.7%(3/18)。t(14;18)与FL分级呈显著负相关(P=0.000 r=-0.497)。(5) MUM1阳性病例中t(14;18)易位率(10/55,18.2%)显著低于MUM1阴性病例(29/39,74.4%)(P=0.000)。t(14;18)易位与CD10的表达呈正相关(P=0.000,r=0.497),与BCL2和BCL6的表达无明显相关性。(6)在27例CD10- MUM1+病例中有4例检测到了t(14;18)易位(14.8%),易位率显著低于CD10+ MUM1病例组(38/45,78.1%)(P=0.000)。[结论](1)MUM1/IRF4在高级别滤泡性淋巴瘤中显著性高表达,MUM1/IRF4阳性病例增殖活性高,提示其进展快,预后差,MUM1/IRF4强阳性有助于高级别滤泡性淋巴瘤的诊断。(2)MUM1/IRF4的表达与FL分级和Ki67高表达呈正相关,与CD10的表达呈负相关,与BCL6和BCL2的表达无明显相关性。(3)t(14;18)易位率略低于国外同类研究结果,且与MUMl和Ki67的表达呈负相关,与CD10的表达呈正相关,t(14;18)易位提示FL预后相对良好。
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