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目的：研究ephrinB/EphB信号系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的作用及下游作用位点。 方法：雄性SD大鼠，随机分成切口痛对照组，瑞芬太尼痛觉过敏组，ephrinB/FphB阻断剂EphB1-Fc预处理组，NMDA受体阻断剂MK-801预处理组，分别于术前1d、术后2h、6h、1d、2d、3d、4d、5d测机械性缩足阈值(PWMT)及热缩足潜伏期(PWTL)。取术后1d、3d切口痛对照组及瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠脊髓腰膨大，用western blot法检测EphB1、ephrinB1蛋白表达水平；取术后1d、3d切口痛对照组、瑞芬太尼痛觉过敏组、EphB1-Fc组、MK-801组大鼠脊髓腰膨大，用免疫组化法检测Fos蛋白在脊髓背角的表达水平。另取24只大鼠，随机分为正常对照组，ephrinB/EphB激动剂ephrinB1-Fc痛觉过敏组，MK-801对照组，MK-801+ephrinB1-Fc组，于给药前1d，给药后2h、4h、8h、12h、24h、48h分别测定大鼠PWMT及PWTL值。 结果：与切口痛对照组相比，瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠的PWMT和PWTL在术后2h均明显下降(P<0.01)，至术后1d达到痛敏峰值，且痛觉过敏持续至少5天；在术后2h、6h及1d，EphB1-Fc和MK-801预处理均明显抑制了瑞芬太尼引起的PWMT和PWTL下降(P<0.01)。瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠脊髓EphB1与ephrinB1蛋白表达，脊髓背角Fos蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)，EphB1-Fc和MK-801预处理组在术后1d明显降低了瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠脊髓Fos蛋白表达(P<0.01)。正常大鼠鞘内注射ephrinB1-Fc降低了PWMT和PWTL(P<0.01 vs CON)，该作用被MK-801预处理所抑制(P<0.01 vs ephrinB1-Fc)。 结论：EphrinB/EphB可能作为NMDA受体的上游成分，两者被激活后，通过脊髓Fos蛋白表达上调参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。