壳聚糖/β-甘油磷酸钠作为液态栓塞材料的可行性分析

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实验目的体内体外评估温度敏感性壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶作为液态栓塞材料的可行性。实验方法壳聚糖和β-甘油磷酸钠以7:1比例混合,制作5个样本,观察其在37摄氏度水浴中完全凝胶化所需时间。配置壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶,并加入钽粉,栓塞9只兔子一侧肾动脉。9只兔子依据复查时间分为3组,每组三只兔子。分别为术后1周、4周、8周复查造影。并处死试验动物,取双侧肾脏及肾动脉进行大体观察及病理学分析。用9只兔子,采用酶消化法,制作动脉瘤模型。模型制作成功后3周,采用双侧股动脉入路,球囊封堵后微导管注射壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶栓塞动脉瘤。术后一个月9只兔子复查造影,随后处死兔子,取病理大体观察并做HE染色。试验结果1、5个样本在37摄氏度水浴中完全凝胶化需要时间分别为120.11秒、119.93秒、119.85秒、120.08秒、120.04秒,平均值为120秒。我们可以看到壳聚糖/β-甘油磷酸钠在37摄氏度以下为液态,高于此温度时逐渐变为固态。2、利用1-1.5毫升壳聚糖/β-甘油磷酸钠溶液顺利栓塞一侧肾动脉。材料显影良好,材料推注时间控制在1.8-2分钟。术中无异位栓塞、粘管、导管堵塞等并发症。整个栓塞过程以及术后冲洗导管都顺利进行,没有发现材料导致导管的堵塞现象。术前造影清晰显示肾动脉及其分支,术后立即造影显示肾动脉及其分支完全被栓塞材料封堵。在钽粉的支持下,材料在放射线下清晰可见,并且整个栓塞过程清晰可视。在长达八周的观察期中通过造影复查没有发现肾动脉再通。材料注射到肾动脉后引起血栓以及肉芽组织的增生,从而导致肾动脉的完全阻塞以及肾脏的梗死。术后一周肾动脉病理检查未见严重的内皮细胞损伤以及炎症反应。同时在所有复查点,肾组织病理检查未见严重的炎症反应。术后八周我们可以看到栓塞侧肾脏较对侧明显苍白萎缩,正常肾组织完全被纤维组织所代替。3、利用酶消化法顺利在9只兔子制作动脉瘤模型,均为囊状,并利用工作站测量其大小。动脉瘤平均宽颈为3.39毫米,平均长径为9.55毫米,平均颈宽为2.63毫米。在球囊封堵辅助下顺利通过微导管栓塞所有动脉瘤,整个栓塞过程顺利,栓塞过程耗时维持在1.8-2分钟。术中无异位栓塞、粘管、导管堵塞等并发症。整个栓塞过程以及术后冲洗导管都顺利进行,没有发现材料导致导管的堵塞现象。术前造影清晰显示动脉瘤,术后立即造影显示动脉瘤被C/GP完全栓塞。在钽粉的支持下,材料在放射线下清晰可见,并且整个栓塞过程清晰可视。一月的观察期中通过造影复查没有发现动脉瘤的再通及复发。材料注射到动脉瘤后引起血栓以及肉芽组织的增生,从而完全封堵动脉瘤的血液供应。病理检查发现动脉瘤壁弹力膜消失,并明显比载瘤动脉壁薄。在动脉瘤附近区域没有发现炎症反应以及异物反应。所有动脉瘤被完全栓塞,没有任何再通的迹象。我们发现动脉瘤颈部被一薄层内膜所覆盖,正是这层内膜导致了动脉瘤的愈合。结论壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶具有作为新型液态栓塞材料的潜力。
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