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奥美拉唑作为常用高效的苯并咪挫环类质子泵抑制剂(PPI),可与胃壁细胞H+、K+-ATP酶共价结合,从而阻断由各种刺激因素(组胺、乙酰胆碱、胃泌素等)引起的胃酸分泌终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用,在临床上广泛用于治疗胃酸相关性的疾病。近年来我国的新药审批和旧药复审制度日趋完善,对药物质量管理的研究变得十分必要,精确全面的掌握药物中杂质的信息对于保证患者的用药安全更加至关重要。本文主要针对奥美拉唑在工艺生产中可能产生的三种杂质进行定向合成研究,为奥美拉唑药物的质量研究提供符合要求的杂质对照品,即杂质Ⅰ:4-羟基奥美拉唑;杂质Ⅱ:5-O-去甲基奥美拉唑;杂质Ⅲ:N-CH3奥美拉挫。在参考文献的基础上通过对合成条件的摸索和优化,建立了合成这三个杂质的合理有效的合成工艺路线。具体如下:(1)以奥美拉唑硫醚作为反应起始原料经过去甲基化、氧化得到目标杂质Ⅰ:4-羟基奥美拉唑,即2-((5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)亚磺酰基)甲基-3,5-二甲基-4(1)-吡啶;(2)以6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇作为起始反应原料,经过脱甲基得到中间体Ⅱ再与相应的吡啶盐酸盐反应生成硫醚前体最后氧化获得目标杂质Ⅱ:5-O-去甲基奥美拉唑,即2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-lH-苯并咪唑-6-醇;(3)以奥美拉唑硫醚为起始原料,先氧化得到奥美拉唑再进行甲基化反应得到目标杂质Ⅲ:N-CH3奥美拉挫,即5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1-甲基-1H-苯并咪唑。本论文提供了合成杂质Ⅰ-Ⅲ高效简洁的合成路线,其化合物结构通过质谱、核磁共振、高效液相色谱法等综合波谱表征确认,并且纯度符合杂质对照品要求。