丙型肝炎病毒(HCV)感染已经成为威胁全球人类健康的重大问题之一。HCV非结构蛋白5A(NS5A)与病毒的复制密切相关,参与病毒的组装和释放,干扰细胞内重要信号通路,影响细胞周期和免疫系统,最终促使慢性肝病的发生与发展。现有的治疗HCV感染的药物具有副作用严重,治疗周期长,和易产生耐药性等缺点。因此,以HCV NS5A为靶点进行药物研发已成为国际上抗丙肝药物研究的热点。本论文在综述HCV NS5A蛋白及其抑制剂的研究进展的基础上,根据HCV NS5A抑制剂的构效关系以及抑制剂与HCV NS5A蛋白酶的柔性对接的结果,我们设计合成了29个以HCV NS5A蛋白酶为靶点的化合物,所有合成的化合物对Huh-7细胞进行了体外抗HCV活性测试和细胞毒性测试。结果显示：(1)大多数化合物都显示了中等和较好的抗病毒活性,个别化合物的抗HCV活性与阳性对照BMS 790052相当；(2)所有化合物对Huh-7细胞的毒性都较低；(3)含有哌嗪结构的化合物活性比含有芳基咪唑结构的化合物活性差。根据生物活性测试的结果,对化合物进行了构效关系分析和讨论,为进一步的化合物设计和优化提供了依据。烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是一个配体门控离子通道复合体,参与神经系统的兴奋性传递。人类许多疾病的发生和发展都与nAChR密切相关,如尼古丁成瘾、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症等。现有的神经类药物普遍存在特异性差,毒副作用大的等缺点。因此,开发高效低毒、特异性的神经类药物药物仍是目前新药研究的热点之一。本论文在综述nAChR及其配体的研究进展的基础上,根据nAChR配体的构效关系、配体与nAChR的结合方式以及所设计的分子与nAChR柔性对接的结果,设计、合成和纯化了75个含胍结构的化合物,并且将这些化合物对KXα3β4R2和KXα4β2R2细胞进行了放射性配体的体外竞争结合测试,结果显示：(1)对于单胍化合物,大部分化合物表现出了中等和较好的α4β2 nAChR结合活性,部分化合物表现出很好的α4β2 nAChR结合活性和亚型选择性,少量化合物表现出中等的α3β4 nAChR结合活性,但是选择性差。(2)对于双胍化合物,大部分化合物表现出了中等和较好的α4β2 nAChR结合活性和亚型选择性。(3)选择了12个含胍结构的化合物,利用Heck细胞通过测量nAChR诱导的膜电势的变化进行了功能测试,发现这些化合物对α4β2 nAChR表现出了中等或较好的拮抗活性,个别化合物对α4β2 nAChR表现出了很好的拮抗活性和亚型选择性。对发现的活性化合物进一步的体内外活性研究正在进行中。根据生物活性结果,对化合物的构效关系进行了分析和讨论,为进一步的化合物设计和结构优化提供依据。本论文还发展了一个室温条件下Pd-催化的合成3-烯基吲哚的反应。该反应使用2-叠氮-3-丙烯酸酯和端基烯烃为原料依次通过分子内的环化反应和烯化作用以中等到较好产率合成3-烯基吲哚,该反应具有原料简单易得,反应条件温和以及区域选择性好等优点。