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目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种由脂质代谢紊乱和全身炎症反应引起的慢性进行性血管病变,也是中国以及全球范围导致心脑血管疾病发病率和死亡率的重要驱动因素。荜茇酰胺（Piperlongumine,PL）分离自胡椒科植物荜茇的根,是一种极具潜力的药物单体。在抗肿瘤方面的研究成果显著,除此之外PL还可起到抗炎、降血脂、抗血小板形成的作用,PL的这些作用与抗AS的靶点恰好重合,但是目前PL在抗AS方面的研究却很少。因此我们分别在体内载脂蛋白E基因敲除（Apolipoprotein E knock out,Apo E-/-）小鼠和体外人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs）中建立AS模型,进一步探讨了PL的抗AS的作用,由此为心血管疾病的临床预防及治疗提供新的思路。方法:1、PL抑制Apo E-/-小鼠AS形成:（1）在http://herb.ac.cn/数据库中对PL进行生物信息学分析。（2）购买雄性4周龄Apo E-/-小鼠30只,将所有Apo E-/-小鼠分为5组:（1）空白对照组（2）AS模型组（3）PL低剂量组（4）PL高剂量组（5）阿托伐他汀阳性对照组。饲养11周,监测小鼠体重,在异氟烷麻醉下摘除小鼠眼球取血,提取小鼠血清通过生化分析仪检测血脂四项、酶联免疫吸附测定（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测IL-1b、IL-6;取材小鼠主动脉根部通过冰冻切片检测HE染色和油红染色;提取小鼠主动脉组织蛋白通过蛋白免疫印迹（Western Blot）检测LOX-1、ICAM-1、VCAM-1水平,提取动脉组织RNA通过定量聚合酶链式反应（Quantitative polymerase chain reaction,q PCR）检测CD36、IL-1b、IL-6、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、TNF-a m RNA水平。2、PL修复内皮细胞损伤:（1）在KEGG数据库中通过生物信息学分析PL相关的信号通路。（2）PL对棕榈酸（Palmitic Acid,PA）诱导HUVECs损伤的作用:HUVECs分为空白对照组、PA诱导组、PL药物低剂量组、PL药物中剂量组、PL药物高剂量组。通过CCK-8试验检测细胞活力,选取PA和PL浓度。通过油红染色检测细胞脂质积累,提取细胞蛋白通过Western Blot检测清道夫受体LOX-1,提取细胞RNA通过q PCR检测清道夫受体LOX-1 m RNA水平;通过Transwell迁移实验、管型形成实验检测内皮细胞的迁移能力和管型形成能力。（3）PL对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导HUVECs的作用:HUVECs分为空白对照组、LPS诱导组、PL药物低剂量组、PL药物中剂量组、PL药物高剂量组。提取细胞培养基上清通过ELISA检测IL-6、IL-1b、IL-8,提取细胞RNA通过q PCR检测IL-1b、IL-6、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、TNF-αm RNA水平;结果:1、PL抑制Apo E-/-小鼠AS形成:（1）生物信息学分析显示PL基因与AS为基础的心脑血管疾病相关,并且目前这一领域研究较少;（2）PL降低Apo E-/-小鼠脂质水平:PL抵消Apo E-/-小鼠高脂饲料喂养后的肥胖;PL降低Apo E-/-小鼠血清中总胆固醇（Total Cholesterol,TC）和低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）水平,而对高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein,HDL）和甘油三酯（Triglyceride,TG）未见明显影响;PL降低主动脉组织中清道夫受体LOX-1、CD36表达;（3）PL减轻Apo E-/-小鼠炎症反应:PL用药后,Apo E-/-小鼠血清中IL-1b、IL-6水平减低,动脉组织中MCP-1、TNF-α、IL-1b、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 m RNA水平减低;（4）PL抑制Apo E-/-小鼠的主动脉根部斑块形成:PL用药后,Apo E-/-小鼠主动脉根部斑块、斑块内脂质空泡以及板块内脂质沉积减少。2、PL修复内皮细胞损伤:（1）生物信息学进一步分析PL参与衰老、炎症、内皮细胞损伤、脂质细胞因子相关信号通路;（2）PL改善PA诱导的HUVECs脂毒性:PL减轻PA诱导的内皮细胞脂质沉积、降低清道夫受体LOX-1的表达,（3）PL可减轻LPS诱导的HUVECs炎症反应:PL降低LPS诱导内皮细胞分泌的IL-1b、IL-6、IL-8水平,同时也降低内皮细胞MCP1、TNF-α、IL-1b、IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1 m RNA水平（4）PL修复PA诱导的血管内皮细胞迁移、管型形成的损伤。结论:本研究结合生物信息学分析,通过在体内和体外的实验发现PL通过调节内皮细胞的迁移、管型形成、脂质代谢和炎症反应对AS的形成产生抑制作用。为心血管疾病的临床治疗以及PL的进一步研究提供了新的方向。