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目的:研究发现,激动乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）能够减轻脑缺血再灌注损伤诱导的细胞损伤。然而ALDH2对血脑屏障的作用尚不清楚。本研究我们初步探讨ALDH2通过调控ROS及炎性反应对脑缺血再灌注血脑屏障通透性的影响。方法:（1）动物实验:C57BL/6J小鼠随机分为4组（每组15只）:假手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）、缺血再灌注+ALDH2激动剂Alda-1组（I/R+Alda-1）、缺血再灌注+ALDH2抑制剂Daidzin组（I/R+Daidzin）。线栓法构建脑缺血再灌注模型。神经缺损、HE染色、透射电镜、TTC染色观察脑组织损伤。脑含水量及伊文思蓝含量观察血脑屏障通透性,Western blot检测ALDH2及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达。ELISA检测血清IL-18和IL-1β含量。（2）细胞实验:氧糖剥夺6 h、复氧18 h干预b End.3脑微血管内皮细胞模拟缺血再灌注损伤,分组如下所示:1)药物干预组:正常对照组（Con）、氧糖剥夺/复氧组（OGD/R）、氧糖剥夺/复氧+Alda-1组（OGD/R+Alda-1）、氧糖剥夺/复氧+Daidzin组（OGD/R+Daidzin）;2)ALDH2基因过表达组:正常对照组（Con）、空载对照+氧糖剥夺/复氧组（GFP+OGD/R）、ALDH2基因过表达+氧糖剥夺/复氧组（LV-ALDH2+OGD/R）、ALDH2基因过表达+Rotenone（线粒体电子传递链抑制剂）+氧糖剥夺/复氧组（LV-ALDH2+Rot+OGD/R）。CCK8检测细胞活性,跨内皮细胞电阻及FITC-Dextran渗漏检测体外内皮屏障通透性,DHE探针检测细胞内ROS水平,Western blot及免疫荧光检测ALDH2、NLRP3、IL-18、IL-1β、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达。结果:（1）动物实验:Sham组神经功能基本正常,I/R和I/R+Daidzin组神经缺损评分、脑梗死面积、脑含水量及伊文思蓝含量、血清IL-18及IL-1β含量增加（P＜0.01）;ALDH2、ZO-1及Occludin蛋白表达下降（P＜0.01,P＜0.05）。与I/R组比较,I/R+Alda-1组神经缺损评分、脑梗死面积、脑含水量及伊文思蓝含量及血清IL-18、IL-1β含量减少（P＜0.05,P＜0.01）;ALDH2、ZO-1及Occludin蛋白表达增加（P＜0.01,P＜0.05）。相比I/R+Alda-1组,I/R+Daidzin组神经缺损评分、脑梗死面积、脑含水量及伊文思蓝含量、血清IL-18及IL-1β含量增多（P＜0.05）;ALDH2、ZO-1及Occludin蛋白表达减少（P＜0.01）。（2）细胞实验:相比于Con组,OGD/R、OGD/R+Daidzin、GFP+OGD/R及LVALDH2+Rot+OGD/R组细胞活性、跨内皮细胞电阻明显降低（P＜0.01）,FITCDextran渗漏、细胞内ROS荧光强度及NLRP3、IL-18、IL-1β蛋白表达增加（P＜0.01,P＜0.05）;ZO-1、Occludin及ALDH2蛋白表达降低（P＜0.01,P＜0.05）。相比于OGD/R组,OGD/R+Alda-1组细胞活性、跨内皮细胞电阻明显增加（P＜0.05）,FITC-Dextran渗漏、细胞内ROS荧光强度及NLRP3、IL-18、IL-1β蛋白表达减弱（P＜0.05,P＜0.01）;ZO-1、Occludin及ALDH2蛋白表达增多（P＜0.01,P＜0.05）。相比于OGD/R+Alda-1组,OGD/R+Daidzin组结果与之相反。相比于GFP+OGD/R组,LV-ALDH2+OGD/R组细胞活性、跨内皮细胞电阻明显提高（P＜0.01）;FITC-Dextran渗漏、胞内ROS荧光强度及NLRP3、IL-18及IL-1β蛋白表达降低（P＜0.05）;ZO-1、Occludin及ALDH2蛋白表达增多（P＜0.05,P＜0.01）。与LV-ALDH2+OGD/R组相比,LV-ALDH2+Rot+OGD/R组细胞活性、跨内皮细胞电阻降低（P＜0.05,P＜0.01）,FITC-Dextran渗漏、胞内ROS荧光强度及NLRP3、IL-18、IL-1β蛋白表达增加（P＜0.01）;而ZO-1、Occludin及ALDH2蛋白表达降低（P＜0.01,P＜0.05）。结论:1)激动ALDH2减弱脑缺血再灌注诱导的血脑屏障及脑组织结构损伤。2)氧糖剥夺/复氧刺激血管内皮细胞发生氧化应激及炎性损伤,激动ALDH2可能通过抑制ROS/NLRP3/IL-18及IL-1β通路,减缓内皮细胞损伤,维持内皮屏障的生理功能。