【摘 要】
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尿石症是危害犬猫健康的一种较为多见的内科疾病,发病率在逐年升高,犬猫肥胖的发病率也在逐年升高。医学研究表明,代谢综合征（MS）是在肥胖基础上发展而来,对多系统都有不良影响,包括泌尿系统。本试验通过调查犬猫尿石症的发病情况、MS发生情况及其与尿石症之间联系,并建立大鼠MS模型,探究MS对肾脏和膀胱功能的影响。试验一、犬猫尿石症调查:本试验调查了174例犬尿石症病例和85例猫尿石症病例。结果显示在这些
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尿石症是危害犬猫健康的一种较为多见的内科疾病,发病率在逐年升高,犬猫肥胖的发病率也在逐年升高。医学研究表明,代谢综合征（MS）是在肥胖基础上发展而来,对多系统都有不良影响,包括泌尿系统。本试验通过调查犬猫尿石症的发病情况、MS发生情况及其与尿石症之间联系,并建立大鼠MS模型,探究MS对肾脏和膀胱功能的影响。试验一、犬猫尿石症调查:本试验调查了174例犬尿石症病例和85例猫尿石症病例。结果显示在这些病例中,贵宾犬（9.77%）、博美犬（9.77%）、雪纳瑞（9.20%）为易发犬种,中华田园猫（23.53%）、英国短毛猫（10.59%）为易发猫种;犬猫结石类型中鸟粪石发病率最高,其次是草酸钙结石。肥胖犬占11.49%（20/174）,肥胖猫占9.41%（8/85）;患MS犬占2.30%（4/174）,患MS的猫占8.24%（7/85）。试验二、大鼠MS造模:本试验将SD大鼠随机分为两组,对照组饲喂普通大鼠饲料,MS组饲喂高脂饲料,饲养10周。结果,MS组大鼠的体重、体长、腹围、LEE’S指数、GLU、TG、TC都显著高于正常对照组,根据MS诊断标准判定,MS大鼠造模成功率为73.33%。试验三、MS对大鼠草酸钙肾结石形成的影响:在MS造模后,将正常对照组分为两组:对照（NC）组和NC结石造模（NIC）组;MS组分为MS对照（MC）组和MS结石造模（MIC）组。NIC和MIC组投服乙二醇和氯化铵诱导草酸钙肾结石,NC和MC组投服水,为期4周。试验期间检测尿液指标、血清指标、肾组织氧化/抗氧化指标。试验结束时,检查肾脏组织学、免疫组化等指标。结果:MIC组第14天尿液草酸显著高于NIC组;MIC和NIC组血清尿素氮和肌酐显著高于NC组,MIC组血清尿素氮和肌酐显著高于NIC组,这两指标在NC和MC组几乎相同;MC组和MIC组试验期间血清MDA显著高于NC组,也高于NIC组;MIC组肾脏SOD、CAT、GSH、T-AOC显著低于NIC组;MIC组肾脏MDA显著高于NIC组。MIC组的肾脏组织结构破坏和草酸钙沉积在4组中最为严重,NIC组次之;MIC组肾脏NF-κBp65、IL-6表达比NIC组的高。证明MS大鼠肾脏易受损伤,对肾石更易感,其机理与组织氧化应激及炎性改变相关。试验四、MS对大鼠膀胱功能损伤及NAC的干预作用:MS造模后,将正常对照组仍作对照（NC）组:MS组分为三组:MS组、低剂量NAC（LNAC+MS）组和高剂量NAC（HNAC+MS）组。LNAC+MS组大鼠和HNAC+MS组大鼠分别饮水给药NAC 300mg/kg/d和900mg/kg/d,NC组和MS组只给水,试验4周。检测血清氧化/抗氧化指标、肌张力试验检测膀胱功能,马松染色检测膀胱组织纤维化,免疫荧光检测膀胱组织中核因子NF-κB、炎性小体NLRP3和细胞因子TGF-β的表达。结果:1、MS组血清SOD、CAT极显著低于NC组,MDA、TG、TC和GLU极显著高于NC组;MS组大鼠膀胱收缩力极显著小于NC组;马松染色显示MS大鼠膀胱纤维化程度显著较NC组的严重;MS组膀胱组织的NF-κB、NLRP3、TGF-β水平显著高于NC组;2、添加NAC组的血清SOD、CAT显著高于MS组;LNAC+MS组大鼠MDA、TG、TC显著低于MS组;HNAC+MS组的TG、TC、GLU均显著低于MS组。LNAC+MS组大鼠膀胱收缩力极显著大于MS组;马松染色检测NAC处理大鼠膀胱纤维化程度显著减轻。LNAC+MS组大鼠膀胱NF-κB、NLRP3、TGF-β显著低于MS组。表明MS可引起膀胱纤维化,损坏膀胱功能,可能与NF-κB、NLRP3、TGF-β的表达有关;NAC可降低MS大鼠GLU与血脂水平,可提高抗氧化水平,减轻膀胱纤维化,防止膀胱功能受损。结论:犬猫尿石症调查揭示了其发病特点,并发现MS会与犬猫尿石症并发。MS不仅会降低大鼠肾脏抗损伤能力,促进肾结石形成,而且也损害膀胱结构与功能,其中氧化应激和炎症与肾与膀胱功能损害有关。NAC可减轻MS造成的膀胱功能损伤。
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