基于网络药理学探究四妙丸治疗痛风的有效成分和作用机制

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目的:基于网络药理学研究方法,构建四妙丸治疗痛风的生物网络并进行分析,探究四妙丸治疗痛风的有效成分和作用机制。方法:通过TCMSP数据库以药动学参数(ADME)为标准筛选四妙丸化学成分,并结合文献进行补充;利用TCMSP数据库预测化学成分潜在靶点;通过GeneCards数据库筛选得到与痛风相关的靶点,利用STRING数据库扩展与痛风相关的靶点蛋白,并构建与痛风相关的PPI网络;利用Cytoscape软件构建“中药-化学成分-靶点-疾病”的关系网络,并对网络进行拓扑结构分析,明确四妙丸治疗痛风的有效成分及作用靶点;应用薛定谔软件进行分子对接验证关键化学成分与核心靶点结合的可靠性;利用DAVID数据库对四妙丸治疗痛风的作用靶点进行GO功能富集分析以及KEGG生物通路富集分析,进一步明确探究四妙丸治疗痛风的作用机制。结果:四妙丸通过汉黄芩素、吴茱萸次碱和小檗碱等16个有效成分作用于TNF、IL4、ESR1等11个靶点发挥治疗痛风的作用。根据p<0.05筛选得到19个GO功能条目,推测四妙丸通过参与免疫反应、炎症反应,调控基因转录及表达方式,诱导细胞因子活性及一氧化氮生物合成过程,减少配体的外在凋亡信号通路、细胞增殖等四个方面发挥着治疗痛风的作用;根据p<0.05筛选得到23条KEGG通路,推测四妙丸通过调控糖与药物代谢通路以及与炎症、免疫相关的多条信号通路,如I型糖尿病、药物代谢-细胞色素P450、破骨细胞分化、MAPK信号通路、NF-kB信号通路、Toll样受体信号通路等多条信号通路起到治疗痛风的作用。结论:本研究利用网络药理学方法较为系统地解析了四妙丸治疗痛风的有效成分、作用靶点及生物通路过程,为痛风作用机制的研究和抗痛风新药的研发奠定了基础。
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