背景及目的口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜疾病。其病因复杂,可由多种诱因引起,如创伤、感染、免疫低下、遗传、心理因素等。现在的观点认为:口腔溃疡不是一种独立的口腔疾病,而是一种基本的口腔病损。但目前口腔溃疡尚缺乏金标准的治疗方案或药物,多以局部对症治疗为主,目的是消除可能的病因、对症治疗、防止继发感染、促进愈合。含漱液是口腔溃疡治疗的常用剂型之一。中医治疗在我国有着悠久的历史,其中中药是中医治疗的重要组成部分。与单味药相比,复方不是多味药的简单组合,而是按照一定比例进行配伍,更注重整体性。中药复方制剂在口腔疾病治疗过程中运用广泛,研究表明其在口腔溃疡的治疗上具有良好的疗效。课题组前期采用均匀设计法,探究金银花、野菊花、茵陈、白芷、细辛的最佳配伍,并制备成复方金银花中药漱口水,发现其能减轻大鼠实验性牙周炎的牙龈红肿、探诊出血等炎症反应,促进牙周组织愈合;此外,动物研究发现口腔局部用药无明显的急性毒性作用,且短期内连续使用亦无明显毒副作用。本研究拟进一步探究该复方金银花中药漱口水对大鼠实验性口腔溃疡的作用,并分析其急性经口毒性及亚慢性经口毒性,为进一步的临床研究提供依据。方法1.采用2%戊巴比妥钠溶液对大鼠进行腹腔注射麻醉,将相同直径的棉片置于内径为0.5cm、长为4cm的塑料管中,垂直固定于大鼠右侧颊黏膜表面,加入70μL 20%氢氧化钠溶液灼烧右侧颊黏膜30s,以建立大鼠创伤性口腔溃疡模型。2.按上述方法建立60例大鼠创伤性口腔溃疡模型,随机分为实验组、氯己定阳性对照组、两面针阳性对照组及阴性对照组,每天给予对应药物20μL作用于溃疡表面3min,2次/d。观察各组溃疡变化,使用游标卡尺测量溃疡直径,并计算溃疡面积;分别于用药后第3天、第6天及第9天每组随机处死4只大鼠,制备组织切片,正置显微镜观察其病理变化。3.急性经口毒性试验:20只SD大鼠（雌雄各半）,随机分为实验组和对照组,实验组大鼠给予复方金银花中药漱口水灌胃,对照组给予灭菌水灌胃,灌胃剂量为5000mg/kg体重。连续观察9天,每天记录大鼠的异常体征、体重、饲料消耗量。在第9天将全部存活大鼠进行大体尸检,并计算重要脏器（脑、心脏、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢）的脏器系数,判断其急性经口毒性的级别。4.亚慢性经口毒性试验:60只SD大鼠（雌雄各半）,随机分为实验组和对照组,实验组每天给予大鼠1000mg/kg体重剂量的复方金银花中药漱口水灌胃,对照组给予灭菌水灌胃,每周调整一次灌胃剂量,连续灌胃93天,追踪观察28天。每天观察大鼠是否存在异常体征,每周对大鼠体重和饲料消耗量进行称量及记录;于染毒中期（第45天）、染毒末期（第93天）及追踪观察结束期（第118天）对大鼠进行血液及血生化检查,并进行大体尸检,计算脏器系数,并对重要脏器及异常组织器官进行组织病理学检查。结果1.使用20%氢氧化钠溶液灼烧大鼠黏膜30s,1天后局部出现口腔溃疡,且组织病理学符合口腔溃疡表现,提示成功构建大鼠创伤性口腔溃疡模型。2.依据四组的溃疡变化情况及组织病理学改变,结果显示复方金银花中药漱口水可缩短大鼠创伤性口腔溃疡的愈合时间,疗效与氯己定阳性对照组及两面针阳性对照组相似。3.在急性经口毒性试验中,实验组大鼠未出现任何毒性体征,实验组与对照组之间体重、饲料消耗量及脏器系数均无明显统计学差异（P>0.05）,大体尸检未发现明显异常。4.在亚慢性经口毒性试验中,全部大鼠均未出现死亡及中毒体征。在观察期内,实验组与对照组之间体重、饲料消耗量、脏器系数均无统计学差异（P>0.05）。在各时期中,实验组与对照组的个别血液及血生化指标出现统计学差异（P<0.05）,但均在正常生理范围内。器官组织病理学检查未见明显异常。结论1.复方金银花中药漱口水可促进大鼠创伤性口腔溃疡的愈合。2.复方金银花中药漱口水无急性经口毒性。3.复金银花中药漱口水无明显亚慢性经口毒性。