目的:肠瘘手术为腹部外科中比较复杂的手术之一,此类手术多为污染性手术,手术过程复杂,手术时间长,大部分病人为多次手术,有较高的手术部位感染(surgical site infection,SSI)发生率。目前SSI在临床当中仅仅依靠临床症状和体征诊断,如患者出现发热、切口局部红、肿、热、痛和局部渗出,往往诊断时间延后,如果能早期诊断术后SSI,患者将明显受益。对于已经诊断腹腔感染的患者,在进行抗菌药治疗和和感染源控制措施实行后,对治疗效果的实时评价对临床医生有重要的指导意义,然而,临床当中并没有可靠的指标来评价抗感染治疗效果。近年来血浆中各种生物学标记物如C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平已逐渐被用于脓毒症和手术后感染并发症的诊断和对预后的评价。本研究旨在评价各种生物学标记物在肠瘘确定性手术后预测SSI的价值,为临床医生早期诊断SSI提供依据。在腹腔感染患者治疗过程中监测IL-6、PCT、CRP的动态变化水平,为腹腔感染患者治疗期间的疗效判定提供依据。方法:1.本研究前瞻性的收集中国人民解放军南京总医院普外科从2015年12月-2017年7月184例肠瘘确定性手术病人。患者均经过充分的准备,手术时间距离上一次手术至少三个月以上,术前营养不良得到充分的纠正,肠瘘均得到充分的引流,排除局部和全身感染,所有病例均为择期手术。抽取所有病人术前及术后清晨1、3、7天血液标本,测定血浆中IL-6、PCT、CRP水平和白细胞计数水平(WBC)。术后根据是否发生SSI,将患者分为SSI组和非SSI组,比较两组之间各个时间点以上四项指标的差异。采用受试者特征曲线(ROC)分析IL-6、PCT、CRP、WBC在预测肠瘘术后发生SSI的应用价值。2.共收集2015年12月-2017年1月在中国人民解放军南京军区总医院肠瘘中心的92例复杂腹腔感染的肠瘘病人。所有病人入院后均立即给予经验性广谱抗菌药治疗,并对感染源进行引流,按治疗7天感染是否得到有效的控制,将患者分为治疗有效组和无效组。两组病人在治疗期间监测IL-6、PCT、CRP水平,三项指标收集时间点为腹腔感染治疗前(d0),治疗后1、3、5、7天(d1、d3、d5、d7),分析每个时间点各项指标的绝对值水平,并计算3项指标d1、d3、d5清除率,比较两组患者各项指标的动态变化水平,利用ROC曲线分析各个时间点各项指标绝对值,以及清除率对治疗是否有效的预测价值。结果:1.本研究当中肠瘘手术病人符合入组条件的共184例病人,手术后发生SSI共49人,术后SSI发生率26.6%,手术后第1天(d1)、第3天(d3)IL-6、PCT、CRP水平在手术部位感染组(SSI组)较无感染组(非SSI组)明显升高,IL-6 d1 163.8(112.6-352.2)ng/L:84.2(50.4-137.7)ng/L(p<0.01);IL-6d371.1(34.9–151.1)ng/L:38.8(24.6–64.8)ng/L,(P<0.01)。PCTd1 1.51(0.72–3.14)ug/L:0.85(0.31–1.67)ug/L(P=0.026);PCTd3 0.94(0.40–2.59)ug/L:0.42(0.18–0.81)pg/L,(P<0.01)。CRPd1 63.2(40.8–102.9)mg/L:48.4(27.9–82.5)mg/L(P=0.037),CRPd3 167.7(125.2–203.3)mg/L:120.7(79.8–165.4)mg/L,(P=0.012)。而白细胞计数水平在两组中d1、d3、d7均无明显差异(p>0.05)。手术后第7天,四项指标在两组之间并无明显差异。ROC曲线分析显示手术后第1天和第3天IL-6和PCT水平对于手术后SSI有较高的诊断效能,术后第1天IL-6曲线下面积(AUC)为0.77,取95.6ng/L为截断值,敏感度87.5%,特异度63.9%。术后第3天IL-6 AUC:0.70,取52.5ng/L为截断值,敏感度67.4%,特异度68.6%。术后第3天PCT AUC:0.71,取0.61ug/L为截断值敏感度72.9%,特异度69.1%。CRP在术后诊断SSI的价值较低。2.腹腔感染组入组共92例病人,7天内感染控制有效62例(67.4%),控制无效30例(32.6%)。IL-6在治疗后第1天后有效组开始明显降低,有效组与无效组中位数分为别为50.3ng/L和92.5ng/L(p<0.01),PCT和CRP在抗感染治疗第3天后有效组明显下降PCTd3有效组与PCTd3无效组中位数分别为0.24ug/L和1.22ug/L(p<0.01)。CRPd3有效组与CRPd3无效组分别为57.4mg/L和118.8mg/L(p<0.01)。在治疗无效组PCT和CRP第1天和第3天都表现为升高趋势。IL-6c5、PCTc3、PCTc5、CRPc3、CRPc5在有效组和比无效组明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。ROC曲线显示IL-6c5、PCTc3、PCTc5、CRPc3、CRPc5 AUC分别为0.687、0.686、0.658 0.672、0.697。经治疗后第3天PCT的诊断效能较高,其次为CRP,治疗后第5天,CRP的诊断效能较高,其次为IL-6。结论:1.在肠瘘确定性手术后监测IL-6和PCT对早期预测手术部位感染的发生有重要的意义。术后第1天IL-6水平高于95.6ng/L,和术后第3天IL-6高于52.5ng/L,术后第3天PCT高于0.61ug/L,能够预测肠瘘确定性手术后手术部位感染的发生。2.腹腔感染经抗感治疗后如果有效,则IL-6水平在第1天后开始明显下降,PCT和CRP水平在抗感染治疗有效后第3天开始明显下降。抗感染治疗后第3天,IL-6能够预测治疗效果。抗感染治疗第5天IL-6预测治疗效果最强,其次为PCT和CRP。