普伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制剂，可抑制胆固醇的生物合成，起到降低血脂作用，因其具有高度选择性，毒副作用小等优点，临床应用广泛。在普伐他汀的精制过程中，我们从其发酵液中分离得到了4,5,6,7-四氢普伐他汀。体外活性筛选证明4,5,6,7-四氢普伐他汀及其钠盐对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶具有抑制活性。本论文采用高脂饮食兔高血脂模型、高脂饮食大鼠脂代谢紊乱模型考察4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的降血脂和调节脂质代谢的作用，验证其生物活性，为4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的后续临床前研究和临床研究提供药效学实验参考资料。同时采用上下法小鼠急性毒性模型评价4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的初步毒性。与高脂饮食兔模型组相比，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠5、10mg/kg剂量组血清和肝组织的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及丙二醛含量显著降低，高密度脂蛋白含量、超氧化物歧化酶活力显著升高。4,5,6,7-四氢普伐他汀钠各剂量组肝组织和血管的病理形态学改变与模型组相比均有改善，且长期给药不导致家兔磷酸肌酸激酶的异常升高。与高脂大鼠模型组相比，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠20、40mg/kg剂量组血清和肝组织总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及丙二醛含量显著降低，高密度脂蛋白含量、超氧化物歧化酶活力显著升高。4,5,6,7-四氢普伐他汀钠各剂量组肝组织病理形态学改变与模型组相比均有改善，且长期给药不导致大鼠磷酸肌酸激酶的异常升高。上下法小鼠急性毒性模型评价初步毒性结果显示，小鼠一日内口服4,5,6,7-四氢普伐他汀钠的最高剂量为2000mg/kg，动物无死亡，但在给药后3天可见体重降低，之后逐渐恢复，未见其它明显异常症状，结果提示LD50>2000mg/kg。综上所述，4,5,6,7-四氢普伐他汀钠对高脂饮食引起的高血脂症具有明显的降脂疗效，口服给药的毒性较低。