云南省临沧市抗病毒失败的HIV/AIDS患者基因型耐药突变研究

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【目的】了解云南省临沧地区抗病毒治疗失败的艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者(简称HIV/AIDS患者)的主要基因突变位点,耐药总体情况和耐药变化趋势,分析该地主要的耐药相关因素,指出HIV-1耐药防治的重点地区和人群,为指导当地临床抗病毒方案的实施提供一定的依据。【方法】采用In-House方法,对2011~2018年临沧地区抗病毒失败的1254例HIV感染者/AIDS患者血浆样本进行pol基因区扩增并测序。目标序列测定后经ContigExpress、BioEdit和HIV BLAST软件拼接整理后,提交到HIV耐药数据库(hivdb.stanford.edu)在线分析,确定HIV-1毒株亚型、耐药突变位点和各类药物的耐药水平后进行统计分析。【结果】1、2011~2018年临沧地区抗病毒失败HIV/AIDS患者样本共成功扩增950份,各年分别纳入检测样本45,66,77,89,112,157,198,206份,其中检出耐药结果的比率分别为24.4%,50.0%,48.1%,44.9%,65.2%,54.1%,57.1%,55.8%,八年总体耐药率为53.4%(507/950)。2、主要以30~50岁的青壮年为主,占64.8%(616/950);男性占57.3%(544/950);民族以汉族为主,占63.6%(604/950);主要感染途径为性传播占77.3%(734/950);抗病毒治疗方案以一线方案为主,占83.7%(795/950),主要方案为齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)/依非韦伦(EFV),占51.4%;抗病毒治疗时间多为6~30个月,占43.5%(413/950)。3、耐药率随年龄的增高有上升趋势(?~2=28.452,P<0.001);性传播感染途径是发生耐药的危险因素(OR:0.64;95%CI:0.45-0.92);耐药率最高的方案是“AZT+3TC+NVP”为61.3%(152/248);抗病毒治疗时间达42个月时耐药率最高为62.1%(87/140);耐药率随病毒载量的增高有下降趋势(?~2=29.457,P<0.001),性别、民族和基因亚型等因素在耐药与非耐药间的差异无统计学意义(P>0.05)。4、各年度间HIV-1主要耐药药物类似,核苷类主要有3TC,恩曲他滨(FTC)和阿巴卡韦(ABC),非核苷类药物以EFV和NVP为主。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药率为49.9%(474/950),核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药率为32.0%(304/950),蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药率较低为2.4%(23/950)。耐药总体趋势主要受NNRTIs耐药情况的影响,对NNRTIs耐药的主要突变位点是K103N/S,占25.1%(238/950);对NRTIs耐药的主要耐药突变位点是M184V,占29.3%(278/950),且有逐年明显增高的趋势。HIV-1病毒基因亚型均以CRF08_BC为主,总体趋势较平稳。【结论】云南省临沧市抗病毒失败的HIV/AIDS患者耐药性处于中度流行状态,近年来该地HIV-1耐药率有逐年上升趋势。耐药发生主要是接受一线ART药物治疗的患者;临翔区和耿马县是耐药高发县(区);中老年患者是耐药好发人群。在药品资源有限的情况下,应有针对性的开展防艾宣传教育工作,积极监测ART病人的HIV-1耐药性,及时合理的调整用药方案,规范化进行抗病毒治疗及管理,防止耐药的发生和传播。
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