磁性介孔硅纳米粒子的制备及其生物医学应用研究

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最近几年,磁性介孔硅纳米粒子(magnetic mesoporous silica nanoparticles,MMSN)在诊断和治疗方面得到广泛的研究。MMSN具有机械、热、化学稳定性,从而具有很广阔的生物医学应用前景。它还具有高的比表面积,孔容积,以及窄范围的可调的孔径分布,再加上容易化学改性的表面和磁靶向性,使其在当前药物传递系统中具有得天独厚的优势。血管生成对治疗心血管疾病、创伤愈合和组织再生有着密切的关系。血管生成的过程受许多生长因子的调控,在众多生长因子中,碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是其中一种最重要的生长因子之一,它对很多种细胞的黏附、增殖、分化、转移以及基因表达都有积极的作用。然而,生长因子对酶和热都比较敏感,注入体内的话生物活性只能保持很短时间,导致疗效不佳,生物利用度极低。肝素是种聚阴离子多糖,对不同的生长因子都有很强的结合能力,还可以使生长因子交联他们的受体的同时保护他们不被酶解和热解。因而构建一个基于磁性介孔硅的生长因子传递系统是当务之急。在此,本文通过一锅法合成了一种新型的磁性介孔硅纳米粒子,这种材料以通过十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和聚乙烯吡咯烷酮30(PVP30)的共同组装形成的球状Fe304聚集体为磁核,它具有均一的核壳结构,同时还具有超顺磁性,此外,它的饱和磁化值达到了20.3emu g-1。我们还将肝素固定在荧光标记的磁性介孔硅材料上(MFMSNs-HP),并负载上bFGF,从而实现对bFGF的靶向传递。实验结果表明MFMSNs-HP对bFGF缓释效果明显,并且负载上bFGF的MFMSNs-HP对HUVEC细胞具有明显的促增值作用,并且促增值作用可持续至少6天,而且MFMSNs-HP在高达200μg mL-1的浓度下依然对人HUVEC细胞无毒性。我们也尝试了将阿霉素负载到了MFMSNs-HP上,发现它也具有缓释阿霉素的作用,并保持了对肝癌细胞HepG2的杀伤作用。所有的这一切都表明MFMSNs-HP是一个很有前途的药物传递载体。
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