论文部分内容阅读
背景与目的虽然近年来肺癌死亡率和发病率有所下降,但是肺癌依旧是当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,对于初诊时处于肺癌晚期无手术机会的肺腺癌患者,内科治疗上以往都是应用化疗,目前非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的内科治疗需要基于驱动基因、程序性死亡受体1/细胞程序性死亡-配体 1(Programmed cell death protein 1,PD1;Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)表达状况分层治疗,表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期肺腺癌患者在一线使用靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitors,EGFR-TKIs)治疗一段时间后均会出现获得性耐药。研究结果显示,一线使用一代 EGFR-TKIs 中位无进展生存期(Progression-Free survival,PFS)为 10-14 个月,使用二代EGFR-TKIs中位PFS为11-15个月。为了延缓TKI耐药,部分学者进行了靶向联合化疗的探索。最初,研究者发现胸苷酸合成酶的表达水平与培美曲塞的疗效相关,胸苷酸合成酶升高提示着培美曲塞耐药的发生,而吉非替尼可一定程度地抑制NSCLC细胞株中胸苷酸合成酶的表达。也就是说,吉非替尼与化疗联合可能起着1+1>2的效果。于是,一些学者就在基础研究和早期的临床研究中发现,EGFR-TKIs联合化疗确实存在一定的协同作用。因此,本文收集了58例临床中一线应用吉非替尼联合化疗或单纯吉非替尼治疗的晚期EGFR基因突变阳性肺腺癌患者,评估其有效性和安全性,并比较两组疗效间的差异,旨在为晚期EGFR阳性肺腺癌患者的一线治疗方案选择提供参考依据。材料与方法筛选出2017年1月1日至2019年1月31日期间在郑州人民医院接受吉非替尼或吉非替尼联合培美曲塞和顺铂/卡铂方案治疗的晚期EGFR敏感型突变NSCLC患者,收集入组患者的实验所需的临床资料并进行数据分析。结果1.本研究共收集58例EGFR阳性NSCLC患者,吉非替尼联合化疗组共计28人,单纯吉非替尼组共计30人,两组间基线数据均未见统计学差异。2.疗效评估:联合治疗组PFS、ORR明显高于吉非替尼组,单因素分析显示ECOG评分、临床分期、脑转移情况及分组情况显著影响PFS,多因素分析显示脑转移情况及分组情况是独立影响因素。3.安全性评估:联合治疗组3-4级不良反应包括肝功能异常、白细胞减少、皮疹、恶心、腹泻、乏力和食欲下降。联合治疗组的3-4级不良反应肝功能损伤发生率和白细胞减少率明显高于吉非替尼组(21.4%VS 3.3%,x2=4.469,P=0.035;14.3%VS 0.0%,χ2=4.603,P=0.048),可通过合理的管理而减轻。结论EGFR-TKI联合化疗可做为晚期EGFR敏感突变的肺腺癌患者一线治疗方案选择之一。