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尼莫地平(nimodipine)为二氢吡啶类钙拮抗剂，主要用于预防及治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所引发的缺血性神经损伤[1-2]。由于尼莫地平难溶于水，临床使用尼莫地平注射液时需加入23.7%的乙醇以增加药物的溶解度，并与生理盐水或葡萄糖等溶液进行混合滴注。由于溶剂极性和介电常数的变化易导致药物析出形成结晶，长期使用会产生较严重的刺激性并增加发生静脉炎症的风险[3]。脂肪乳剂是以脂肪酸甘油酯为分散相，以磷脂为乳化剂的水包油型亚微乳剂，具有提高难溶药物溶解度、减少静脉刺激性与延缓药物释放等作用[4-5]。为解决尼莫地平注射液临床使用时出现的问题，本课题组研制了尼莫地平脂肪乳注射液。本研究将对尼莫地平脂肪乳注射液的含量、体内药代动力学、组织分布及安全性进行评价。结果表明尼莫地平脂肪乳中尼莫地平的含量为0.873mg/ml，pH值为7.30，平均粒径为146.3nm，Zeta电位为-29.83mV。大鼠体内尼莫地平HPLC分析结果显示，高(5mg/kg)、中(2.5mg/kg)、低(1.25mg/kg)剂量的尼莫地平在大鼠体内均符合二室模型，消除半衰期(t1/2β)分别为30.06±5.88min、33.14±9.47min和16.18±2.39min，曲线下面积（AUCo-120）分别为32.35±4.71mg/L*min、67.13±17.87mg/L*min和141.55±33.50mg/L*min。结果提示尼莫地平脂肪乳注射液在大鼠体内基本符合线性药代动力学，并迅速代谢及消除。大鼠尾静脉给予中剂量尼莫地平脂肪乳注射液后，检测结果显示尼莫地平在大鼠体内组织分布均符合一室模型，脑、心、肝、脾、肺、肾的半衰期(t1/2)分别为11.77min、11.37min、26.26min、14.77min、12.06min和11.34min，曲线下面积（AUCo-120）分别为44.03mg/kg*min、60.39mg/kg*min、1.90mg/kg*min、36.94mg/kg*min、75.83mg/kg*min和103.43mg/kg*min；尼莫地平脂肪乳注射液与市售尼莫地平注射液生物等效性检测结果显示，平均相对生物利用度F为96.9±6.2%，受试制剂的AUCo-12和Cmax的90％可信限分别为80.8%~120.7%和92.5%~123.7%，受试制剂与参比制剂差异无统计学意义(P>0.05)，证明两制剂生物等效。尼莫地平脂肪乳注射液的初步安全性评价项目包括大鼠舐足实验、溶血实验和耳缘血管刺激性实验。结果显示尼莫地平脂肪乳注射液对大鼠足趾部组织有一定刺激性，不宜用于皮下及肌肉注射；对红细胞无刺激性，不会引起溶血，可用于静脉注射；血管刺激性实验结果表明尼莫地平脂肪乳在两天内表现出一定的刺激性，两周后刺激反应消失，与市售注射液刺激性相当。研究结果提示尼莫地平脂肪乳在大鼠体内迅速代谢消除，相关的药代动力学参数及安全评价性结果将为本制剂的研发和进一步优化提供基础。