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研究背景和目的姜黄素(Cur)是从姜科植物姜黄根茎中提取的酚性物质,药理作用广泛,尤其抗肿瘤作用是研究热点[1]。由于姜黄素不溶于水,吸收差,易代谢,因此,研制姜黄素新剂型以提高其溶解度,有利于增强其药理作用及方便给药[2]。本实验所用姜黄素固体分散体明显提高了姜黄素的溶解度和溶出速度,本研究观察姜黄素固体分散体在体内外的抗肿瘤作用及其相关机制。方法1.应用MTT法测定Cur固体分散体体外对肿瘤细胞的抑制作用;2.建立小鼠、黑鼠和裸鼠皮下荷瘤模型,观察Cur固体分散体不同给药剂量(200,100,50,25mg/kg/d)口服的抑瘤作用;3.应用免疫组化方法检测瘤组织的微血管密度(CD34)和血管内皮生长因子VEGF的表达;4.应用Western-Blot法检测VEGF、AKT,p-AKT及其下游信号蛋白NF-κB,β-catenin的表达。结果1. Cur固体分散体对多种肿瘤细胞有抑制作用,其48h的IC50为6.6～12.12μg/mL;2. Cur姜黄素固体分散体200mg/kg/d灌胃对小鼠H22移植瘤、C57BL/6小鼠B16移植瘤的抑制率分别为43.2%、53.1%,Cur固体分散体100mg/kg/d灌胃对裸鼠SW480移植瘤的抑制率为57.7%,差别均具有显著性(P< 0.01),抑瘤率明显高于同剂量cur灌胃组。3. Cur固体分散体高剂量给药组微血管密度(CD34)和血管内皮生长因子VEGF的表达较对照组明显减弱;4. Cur可下调细胞中VEGF的表达量,并抑制与VEGF密切相关的PI3K/Akt-NF-κB通路,另外对Wnt信号通路的主要效应分子β-catenin的胞内含量也有下调作用。结论Cur固体分散体的体内抑瘤作用较Cur明显提高,其中对裸鼠人癌细胞SW480移植瘤的作用显著。Cur固体分散体的抗肿瘤作用与其抑制肿瘤血管生成及抑制细胞内PI3K/Akt通路、β-catenin的活性有关。