低频海马电刺激对耐药性癫痫大鼠海马细胞外液谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响

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目的:建立大鼠耐药性癫痫模型,予海马低频电刺激治疗后,检测大鼠脑组织中谷氨酸及γ-氨基丁酸浓度变化,探讨电刺激海马治疗耐药性癫痫的神经化学机制。  方法:选取60只雄性健康SD大鼠制作杏仁核点燃模型。采用PHT、PB对杏仁核点燃鼠进行耐药筛选,以后放电阈值(ADT)来判断点燃鼠对PHT和PB的敏感性,以用药后后放电阈值不增加或波动范围在20%以内为耐药的判断标准。耐药者予海马低频电刺激治疗,在治疗前后运用微透析分别取样一次,联合高效液相色谱法(HPLC)观察谷氨酸(GLU)及γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化。  结果:点燃24只大鼠,点燃率51.06%,筛选出耐药大鼠7只,耐药率29.17%。海马电刺激前GABA浓度为23.114±7.2362μg/ml,刺激后为37.13±7.6225μg/ml,有统计学意义(P<0.05);Glu刺激前浓度为2527.7420±514.8311μg/ml,刺激后为2243.9060±329.2778μg/ml,有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05),GABA/Glu刺激前为0.01163±0.00234,刺激后为0.01650±0.00236,有统计学意义(P<0.05)。  结论:1.建立了稳定的脑微透析术结合高效液相色谱检测大鼠海马内Glu、GABA的方法。2.低频电刺激海马可升高刺激局部的GABA水平,调节GABA/Glu比值,使之升高,可能是低频电刺激抑制癫痫发作的作用机制之一。
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