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[目的]观察补肾、疏肝及补肾疏肝三种方药对老年抑郁症模型大鼠海马单胺类神经递质和相关炎症细胞因子的影响,探讨老年抑郁症的发病机制及补肾疏肝方的作用机理。
[方法]将78只雄性SD大鼠随机分为空白组、抑郁模型组、氟西汀组、补肾方(左归丸)组、疏肝方(柴胡疏肝散)组及补肾疏肝方组(左归丸合柴胡疏肝散),共六组,每组13只。适应性喂养1周后,用慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)法造模3周(空白组除外),造模方法包括禁水24h、禁食24h、夹尾(1min/次)、合并鼠笼、倾斜鼠笼45°、潮湿垫料、昼夜颠倒等七种应激方法。氟西汀组、补肾方组、疏肝方组和补肾疏肝方组的大鼠从造模开始每天给予相应药物灌胃,空白组和抑郁模型组给予等剂量的生理盐水灌胃。造模期间每周进行大鼠体重的测量和敞箱实验行为学评定。运用酶联免疫(Elisa)法检测各组大鼠血清炎症细胞因子IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的含量;高效液相-电化学法检测各组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE和5-HT的含量。
[结果]1.与空白组相比,抑郁模型组大鼠出现精神萎靡,反应迟钝,活动减少,毛发凌乱且脱落严重,色泽枯黄,食少便溏,体重减轻等现象;抑郁模型大鼠行为学得分较低(P<0.05)。与模型组相比,用药各组大鼠的抑郁状态有显著改善,行为学得分明显升高(P<0.05)。
造模期间,补肾疏肝方组与补肾方组、疏肝方组相比,其OFT水平和垂直得分较高,有显著性差异(P<0.05);氟西汀组与补肾方组、疏肝方组相比,其OFT水平和垂直得分较高,有显著性差异(P<0.05)。
2.与空白组相比,抑郁模型组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量显著升高(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4、IL-10显著降低(P<0.05);与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝方组以及氟西汀组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α含量降低显著(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4、IL-10含量升高显著(P<0.05);与氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组以及补肾疏肝方组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量降低显著(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4和IL-10的含量升高显著(P<0.05);与补肾疏肝方组比较,补肾方组、疏肝方组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α含量较高,抗炎性细胞因子IL-4和IL-10的含量较低,均有统计学意义(P<0.05)。
3.与空白组相比,抑郁模型组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝合方组以及氟西汀组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE、5-HT的含量显著升高(P<0.05);与氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组及补肾疏肝方组大鼠海马DA和NE的含量较高(P<0.05),而补肾方组、疏肝方组大鼠海马5-HT的含量较低(P<0.05),补肾疏肝方组5-HT的含量和氟西汀组相比无明显差异(P>0.05);与补肾疏肝方组相比,补肾方组、疏肝方组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE、5-HT的含量较低(P<0.05),具有统计意义。
[结论]1.海马单胺类神经递质和血清抗炎性细胞因子含量水平的降低、血清促炎性细胞因子含量的升高可能是老年抑郁症发生的重要机理。
2.补肾方、疏肝方及补肾疏肝方均能降低老年抑郁症模型大鼠血清促炎性因子含量,提高海马单胺类神经递质和血清抗炎性细胞因子含量。
3.三种方药的抗炎作用均优于氟西汀,对抑郁症引起的海马内单胺类神经递质水平的降低具有明显的改善作用;补肾疏肝方的作用优于补肾方和疏肝方。
4.衰老是老年抑郁症重要的诱发因素;在抗抑郁的治疗过程中结合改善衰老的状态,将更有利于老年抑郁症的治疗。
[方法]将78只雄性SD大鼠随机分为空白组、抑郁模型组、氟西汀组、补肾方(左归丸)组、疏肝方(柴胡疏肝散)组及补肾疏肝方组(左归丸合柴胡疏肝散),共六组,每组13只。适应性喂养1周后,用慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)法造模3周(空白组除外),造模方法包括禁水24h、禁食24h、夹尾(1min/次)、合并鼠笼、倾斜鼠笼45°、潮湿垫料、昼夜颠倒等七种应激方法。氟西汀组、补肾方组、疏肝方组和补肾疏肝方组的大鼠从造模开始每天给予相应药物灌胃,空白组和抑郁模型组给予等剂量的生理盐水灌胃。造模期间每周进行大鼠体重的测量和敞箱实验行为学评定。运用酶联免疫(Elisa)法检测各组大鼠血清炎症细胞因子IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的含量;高效液相-电化学法检测各组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE和5-HT的含量。
[结果]1.与空白组相比,抑郁模型组大鼠出现精神萎靡,反应迟钝,活动减少,毛发凌乱且脱落严重,色泽枯黄,食少便溏,体重减轻等现象;抑郁模型大鼠行为学得分较低(P<0.05)。与模型组相比,用药各组大鼠的抑郁状态有显著改善,行为学得分明显升高(P<0.05)。
造模期间,补肾疏肝方组与补肾方组、疏肝方组相比,其OFT水平和垂直得分较高,有显著性差异(P<0.05);氟西汀组与补肾方组、疏肝方组相比,其OFT水平和垂直得分较高,有显著性差异(P<0.05)。
2.与空白组相比,抑郁模型组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量显著升高(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4、IL-10显著降低(P<0.05);与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝方组以及氟西汀组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α含量降低显著(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4、IL-10含量升高显著(P<0.05);与氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组以及补肾疏肝方组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的含量降低显著(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4和IL-10的含量升高显著(P<0.05);与补肾疏肝方组比较,补肾方组、疏肝方组大鼠血清促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α含量较高,抗炎性细胞因子IL-4和IL-10的含量较低,均有统计学意义(P<0.05)。
3.与空白组相比,抑郁模型组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝合方组以及氟西汀组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE、5-HT的含量显著升高(P<0.05);与氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组及补肾疏肝方组大鼠海马DA和NE的含量较高(P<0.05),而补肾方组、疏肝方组大鼠海马5-HT的含量较低(P<0.05),补肾疏肝方组5-HT的含量和氟西汀组相比无明显差异(P>0.05);与补肾疏肝方组相比,补肾方组、疏肝方组大鼠海马单胺类神经递质DA、NE、5-HT的含量较低(P<0.05),具有统计意义。
[结论]1.海马单胺类神经递质和血清抗炎性细胞因子含量水平的降低、血清促炎性细胞因子含量的升高可能是老年抑郁症发生的重要机理。
2.补肾方、疏肝方及补肾疏肝方均能降低老年抑郁症模型大鼠血清促炎性因子含量,提高海马单胺类神经递质和血清抗炎性细胞因子含量。
3.三种方药的抗炎作用均优于氟西汀,对抑郁症引起的海马内单胺类神经递质水平的降低具有明显的改善作用;补肾疏肝方的作用优于补肾方和疏肝方。
4.衰老是老年抑郁症重要的诱发因素;在抗抑郁的治疗过程中结合改善衰老的状态,将更有利于老年抑郁症的治疗。