CDK8与结肠癌中β-catenin相关通路的联系及其表达、突变与结肠癌病理特征相关性分析

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目的:检测结肠癌患者中周期素依赖蛋白激酶8(Cyclin-dependent protein kinase8, CDK8)表达与突变情况及β-catenin表达,探讨CDK8影响结肠癌的可能机制,分析CDK8表达与患者临床病理特征的关系,为结肠癌患者的预后提供一定的指导并为结肠癌的分子治疗提供实验依据。方法:选取临床确诊的48例结肠癌患者作为研究对象,取结肠癌患者肿瘤组织及肿瘤边缘2cm的癌旁组织进行研究。(1)用Real time-PCR测肿瘤组织和癌旁组织中CDK8、β-catenin表达情况,分析肿瘤组织与癌旁组织中CDK8、β-catenin表达的差异性,并对肿瘤组织与癌旁组织中CDK8、β-catenin表达情况进行相关性分析。(2)用免疫组化法检测肿瘤组织和癌旁组织中CDK8、β-catenin蛋白表达情况,对结肠癌肿瘤组织与癌旁组织中CDK8、β-catenin表达的差异性进行分析,同时分析肿瘤组织与癌旁组织中CDK8、β-catenin表达的相关性以及CDK8表达与临床病理特征的相关性。(3)采用双脱氧测序法对结肠癌组织中CDK8的cDNA进行测序,研究分析CDK8基因突变的位置、频率,以及突变与临床病理特征之间的关系。结果:(1) Real time-PCR检测后发现肿瘤组织中CDK8、β-catenin基因表达水平均高于癌旁组织(均p<0.05),且CDK8、β-catenin基因在肿瘤组织与癌旁组织中表达具有正相关性。(2)免疫组化法检测发现:①结肠患者癌肿瘤组织中CDK8、β-catenin蛋白表达水平均高于癌旁组织(均p<0.05),②肿瘤组织与癌旁组织中CDK8、β-catenin蛋白表达呈正相关;③且CDK8表达与患者TNM分期有关,0期、Ⅰ、Ⅲ期患者中CDK8阳性率明显高于Ⅱ期Ⅳ期患者的阳性率,差别有统计学意义(均p<0.05);④有淋巴结转移的患者的阳性率明显高于无淋巴结转移者,其差别有统计学意义(p<0.05);⑤CDK8表达与结肠癌患者肿瘤分化程度无关(均p>0.05)。(3)采用双脱氧测序法检测结肠癌组织中发现:CDK8的cDNA均存在多位点突变,各突变位点均与临床病理之间无明显相关(均p>0.05)。结论:结肠癌患者肿瘤组织及癌旁组织中CDK8、β-catenin表达呈正相关;CDK8表达量与TNM分期有一定关系;患者肿瘤组织及癌旁组织中CDK8-cDNA存在大量突变。CDK8很可能是通过自身突变及表达量的变化影响β-catenin表而致癌的。
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